目的 探讨添加拉莫三嗪治疗儿童部分性癫痫的临床疗效及耐受性。方法观察42例部分性癫痫患儿添加拉莫三嗪治疗后疗效、不同发作类型的有效率及发作频率的改变。结果添加拉莫三嗪治疗后，患儿月发作频率减少38.1%，简单部分性发作有效率68.4%，部分性发作转为全面性发作有效率66.7%，复杂部分性发作有效率72.7%, 总有效率69.0%。治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。不良反应轻微。结论拉莫三嗪添加治疗儿童部分性癫痫具有良好的临床疗效及耐受性。
添加拉莫三嗪治疗儿童部分性癫痫的疗效观察
王 媛
郑州市儿童医院神经内科 郑州 450053
【摘要】 目的 探讨添加拉莫三嗪治疗儿童部分性癫痫的临床疗效及耐受性。方法观察42例部分性癫痫患儿添加拉莫三嗪治疗后疗效、不同发作类型的有效率及发作频率的改变。结果添加拉莫三嗪治疗后，患儿月发作频率减少38.1%，简单部分性发作有效率68.4%，部分性发作转为全面性发作有效率66.7%，复杂部分性发作有效率72.7%, 总有效率69.0%。治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05)。不良反应轻微。结论拉莫三嗪添加治疗儿童部分性癫痫具有良好的临床疗效及耐受性。
【关键词】 拉莫三嗪；儿童；部分性癫痫；添加治疗
【中图分类号】 R741.1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5110(2012)16-0018-02
Observationoflamotrigineadd-ontherapyinchildrenwithpartialepilepsyWangYuan.DepartmentofNeurology, ZhengzhouChildren’sHospital, Zhengzhou450053, China
【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicalefficacyandtolerabilityoflamotrigineadd-ontherapyinchildrenwithpartialseizures.MethodsClinicalefficiency, thechangeofdifferentseizuretypesandthefrequencyofattackswereobservedin42casesofpartialepilepsywithlamotrigineadd-ontherapy.ResultsAfterlamotrigineadd-ontherapy, seizurefrequencydecreased38.1%, clinicalefficiencyofsimplepartialseizureswas68%, clinicalefficiencyofpartialseizuresintogeneralizedseizureswas67%, clinicalefficiencyofcomplexpartialseizuresefficiencywas73%, andthetotaleffectratewas69%.Therewassignificantdifferencebeforeandaftertreatment (P＜0.05).Andadversereactionswasmild.ConclusionThelamotrigineadd-ontherapyhasgoodclinicalefficacyandtolerabilityinchildrenwithpartialseizures.
【Keywords】 Lamotrigine；Child; Partialseizures; Add-ontherapy
癫痫是儿科常见的一种神经系统疾病，虽然抗癫痫药物种类很多，但疗效肯定、不良反应少且能明显改善认知功能的药物不多[1]，而拉莫三嗪是近些年研发应用临床的一种新型抗癫痫药物，是一种新型苯三嗪衍生物，其化学性质不同于现有的其他类型的抗癫痫药物[2]。本研究评估拉莫三嗪添加治疗儿童部分性癫痫的临床疗效和耐受性。
1 资料与方法
1．1 一般资料研究对象为2009-10—2011-06在本院神经内科门诊和病房确诊的部分性癫痫患儿，其中临床资料完整42例，诊断根据2001年国际抗癫痫联盟对癫痫及癫痫综合征分类的新建议[3]。男17例，女25例；年龄9个月～15岁，平均(8.3±2.6)岁；起病年龄3个月～9岁，平均(4.2±1.2)岁。首次应用抗癫痫药物情况：42例患儿中应用奥卡西平15例，丙戊酸9例，托吡酯18例。所有患儿的总发作次数为974次，发作频率(10±4)次·月-1。
1．2 方法42例患儿在原抗癫痫药物的基础上添加拉莫三嗪(进口药品注册证号H20110023)，起始剂量为合用丙戊酸钠及托吡酯者0.15mg·kg-1·d-1，分1次服用，每2周增加0.15mg·kg-1·d-1，在12周内增加至维持剂量1～5mg·kg-1·d-1，分1次服用。合用奥卡西平者0.6mg·kg-1·d-1，分2次服用，每2周增加0.6mg·kg-1·d-1，在12周内增加至维持剂量5～15mg·kg-1·d-1。
1．3 疗效评估所有病例每2～3个月进行1次实验室检查，包括血、尿常规，电解质，肝、肾功能检查，每6个月左右进行1次长程脑电图检查。并观察拉莫三嗪添加治疗前后发作频率改变，以评估拉莫三嗪添加治疗的效果。以应用拉莫三嗪治疗前3个月的平均发作频率作为基线，以发作频率减少的百分率为标准，将比较治疗前后发作频率。控制：发作频率减少100%，即无发作；显效：发作频率减少75%～＜100%；有效：发作频率减少50%～＜75%；无效：发作频率减少＜50%; 加重：发作频率增加≥25%。有效率＝控制率＋显效率＋有效率。
1．4 统计学处理使用SPSS16.0软件进行分析，不同发作类型间疗效比较采用Ridit分析，治疗前后发作次数比较采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 临床疗效42例患儿使用拉莫三嗪平均治疗(6.8±2.3)个月，不同类型癫痫患者使用拉莫三嗪治疗的效果比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。治疗后33例总发作次数为780次，发作频率为(7.6±2.4)次·月-1，治疗前后的月发作频率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。
表1 不同类型发作患儿添加拉莫三嗪治疗效果 [n(%)]
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发作类型
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n
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控制
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显效
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有效
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无效
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加重
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部分性发作转全面性发作
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12
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1(8 )
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3(25)
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4(33)
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3(25)
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1(9)
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简单部分性发作
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19
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3(16)
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5(26)
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5(26)
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5(26)
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1(6)
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复杂部分性发作
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11
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2(18)
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4(37)
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2(18)
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2(18)
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1(9)
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总计
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42
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6(14)
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12(29)
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11(26)
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10(24)
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3(7)
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不同类型发作比较：Ridit分析
2．2 不良反应拉莫三嗪治疗共发生不良反应9例(21%)，其中嗜睡3例，皮疹2例，头晕2例，视物模糊1例，白细胞减少1例，除皮疹停药外，其余患儿均可以耐受治疗，并在治疗过程中逐渐消失。
3 讨论
癫痫是儿童一种常见的慢性脑部疾病，主要表现为突发性全身强直阵挛，部分可表现为短暂失神、流涎、手自动症或咀嚼样动作等，持续时间较短，一般为数秒或几分钟，如不及时治疗，对儿童健康的影响很大[4]。小儿癫痫的发作类型较多，抗癫痫药物品种也多，应根据发作类型及癫痫综合征的分类选用适当的抗癫痫药物。拉莫三嗪是属于叶酸拮抗剂，是一种新型的苯三嗪衍生物，口服吸收迅速，健康志愿者半衰期25.4～32.8h，经肝脏代谢为无活性产物经肾脏排出，其抗癫痫作用为剂量依赖性，通过阻滞电压敏感性钠通道，稳定细胞膜，阻止谷氨酸等兴奋神经介质释放，对皮质运动环路、额前皮质有抑制作用，对边缘系统有促进作用，主要用于顽固性癫痫，包括部分性及全身性发作，可单独使用，但通常更多的是作为添加治疗[5]。拉莫三嗪对传统抗癫痫药物的代谢影响不大，但与有效血药浓度丙戊酸联用时血浆清除率低一半[6]。
1984年以来，国外多中心、安慰剂对照和开放性联合治疗的临床研究，证实拉莫三嗪是广谱、有效而安全的抗癫痫药。近年来国外也相继有采用拉莫三嗪单治或联合治疗儿童癫痫的报道[7]。但既往说明书在儿童使用方面仅仅建议作为添加治疗应用，而不推荐单药治疗。本文结果提示添加拉莫三嗪治疗后，患儿月发作频率减少38.1%，简单部分性发作有效率68.4%，部分性发作转为全面性发作有效率66.7%。复杂部分性发作有效率72.7%，总有效率为69.0%。而治疗前后的差异有统计学意义(P＜0.05)。据文献报道，服用拉莫三嗪最常见的不良反应为皮疹、嗜睡、头晕、头痛等。本文共发生不良反应9例，其中嗜睡3例，皮疹2例，头晕2例，视物模糊1例，白细胞减少1例，除皮疹停药外，其余患儿均可以耐受治疗，并在治疗过程中逐渐消失。总之，拉莫三嗪添加治疗儿童部分性癫痫是一种安全性高、疗效好的新型抗癫痫药物。但由于本研究限于观察时限及病例例数，仅采用治疗前后自身对照方式观察，未设立对照组，所以结论存在一定的局限性。
4 参考文献
[1] 薛辛东．儿科学[M].7版北京：人民卫生出版社，2005：36.
[2]HeeHwang，KiJoongKim.Newantiepileptiedrugsinpediatricepilepsy[J]．BrainDevelopment，2008，30(9)：549-555.
[3] 王丽，肖侠明．癫痫的诊断与治疗[M]．北京：人民军医出版社，2005：76.
[4] 俞宏真，王冶平，陈莹．拉莫三嗪添加治疗儿童癫痫性脑病的疗效观察[J]．临床神经电生理学杂志，2007，16(1)：41-42.
[5]DuchownyM，PellockJM，CrafWD，etal.Lamotrineadd-ontherapyforpartialseizuresinchildren[J]．Neurology，1999，53(8)：1724-1731.
[6]WeintarubD，BuehsbaumR，ResorSR，etal.Effectofantiepilepticdurgcomedieationonlmaotrigineclearance[J]．AcrhNeurol，2005，62(9)：1432-1436.
[7]KennethDL.Guidelinesfortreatingepilepsyintheageoffelbamate，vigabatrin，lamotrigine，andgabapentin[J]．WestJMed，1994，161(3)：309-314.
(收稿2012-06-27)
本文刊登于《
中国实用神经疾病杂志》2012年15卷13期18-19页
