丁苯酞治疗缺血性脑卒中临床观察

宋沛然 牛淑丽 张 旭

南阳南石医院，河南 南阳 473000

作者简介：宋沛然，Email：124300622@qq.com

【摘要】 目的 探讨丁苯酞胶囊治疗缺血性脑卒中的临床疗效。方法 选取南阳南石医院2015-03—2016-03治疗的60例缺血性脑卒中患者，随机分为2组各30例，治疗组在对照组基础上加用丁苯酞胶囊，对比2组临床疗效、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平、治疗前后NIHSS 评分、MoCA评分。结果 治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)；治疗后血清Hcy水平、NIHSS评分均较治疗前显著下降(P＜0.05)，MoCA评分较治疗前有所提高，但与对照组相比无显著性差异(P＞0.05)。结论 缺血性脑卒中患者在常规治疗的基础上应用丁苯酞治疗可有效提高临床疗效。

【关键词】 丁苯酞；缺血性脑卒中；同型半胱氨酸；NIHSS评分；MoCA评分

【中图分类号】 R743.3  【文献标识码】 A  【文章编号】 1673-5110(2018)18-2026-07  DOI：10.12083/SYSJ.2018.18.446

SONG Peiran，NIU Shuli，ZHANG Xu

Nanshi Hospital of Nanyang，Nanyang 473000，China

【Abstract】 Objective To investigate the clinical curative effect of butylphthalide capsules in the treatment of ischemic stroke.Methods 60 cases of ischemic stroke patients in Nanshi Hospital of Nanyang from March 2015 to March 2016were randomly divided into 2 groups，30 cases in each group.The treatment group used butylphthalide capsules based on the control group.The clinical efficacy and NIHSS score，MoCA scoreof the two groups were compared before and after treatment.Results Compared with the control group，the total effective rate and NIHSS score in treatment group were significantly higher than those in the control group (P＜0.05)，MoCA score had no significant difference (P＞0.05)．Conclusion The treatment of butylphthalide capsules based on the conventional therapy can effectively improve clinical curative effect of stroke patients.

【Keywords】 Butylphthalide；Cerebral arterial thrombosis；Homocysteine；NIHSS score；MoCA score

    脑卒中是一种急性血管性疾病，由于脑血管突然破裂或因血管阻塞导致血流不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性脑卒中，缺血性发病率高于出血性，占60%～70%。进展性脑卒中是缺血性脑卒中的一种，是指患者在发病初期6 h～7 d内临床症状和体征逐渐加重的情况，临床上属于难治性缺血性脑血管病。在治疗此类脑卒中时，丁苯酞由于不会受到溶栓治疗的制约，可以显著改善缺血区域的脑灌注情况，从而达到神经功能缺损的修复，促进患者康复的目的，临床应用较为广泛^[1-2]。丁苯酞胶囊是我国第一个具有自主国家知识产权的心脑血管领域应用新药，具有调节微血管数量、促进缺血组织中血管新生的药理作用^[3-4]，对轻、中度急性缺血性脑卒中、神经性耳鸣等具有良好疗效，安全性高，自问世以来在治疗神经系统疾病方面越来越受到广大临床医生的青睐^[5-8]。

1．1 一般资料 选取2015-03— 2016-03南阳南石医院神经内科治疗的60例缺血性脑卒中患者，随机分成2组各30例，对照组30 例，男16例，女14例；年龄50～73(63.7±8.6)岁；卒中类型：前循环缺血21例，后循环缺血9例；伴发疾病：糖尿病6例，高血压23例，高血压合并糖尿病2例。观察组30例，男17例，女13例；年龄50～72(62.7±8.3)岁；卒中类型：前循环缺血22例，后循环缺血8例；伴发疾病：高血压20例，糖尿病8例，高血压合并糖尿病1例。2组年龄、性别、脑卒中类型、伴发疾病等无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1．2 入组标准及排除标准[9-13] 入组标准：(1)发病48 h内，经颅脑CT或MRI检查证实，符合全国脑血管学术会议制定的缺血性脑卒中诊断标准；(2)年龄18～80岁；(3)血小板计数及凝血功能正常；(4)既往无神经功能缺损史或神经功能缺损对现在神经功能缺损评分无影响或影响甚微(本次发病前mRS≤1)；(5)理解并自愿签署知情同意书。排除标准：(1)头颅CT或MRI检查证实有脑瘤、脑炎、脑脓肿，或正式有出血性脑梗死、硬膜外血肿、脑出血等；(2)存在意识障碍、重度失语，不能与人正常交流(NIHSS评分≥2分)；(3)伴精神疾病、痴呆，如躁狂症、抑郁症等；(4)伴多种严重器官或系统性疾病；(5)显著的药物或酒精滥用；(6)过敏性体质患者；(7)已经妊娠、试验期间准备妊娠或正在哺乳患者。

1．3 方法 2组均给予常规抗血小板聚集(阿司匹林肠溶片)、调脂稳定斑块(他汀类)、活血化瘀(丹参注射液)、扩张血管改善循环等基础治疗，辅以平时服用的降压、降糖药。观察组在常规治疗基础上加用丁苯酞胶囊0.2 g口服，3次/d，14 d为1个疗程，1个疗程后观察临床疗效。

1．4 观察标准及指标临床疗效 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行评价^[14-16]：(1)治愈：患者症状消失，生命体征恢复正常，生活能够自理；(2)显效：临床症状不明显，无显著残疾，能够自主完成一般事情，肌力较前增强2 级以上；(3)有效：失去部分能力，依靠他人帮助能够照顾自己，肌力较前增强 1 级；(4)无效：患者临床症状、生命体征较治疗前无明显变化，生活不能自理；(5)加重：症状加重或死亡。有效率＝(治愈＋显效＋有效)/总例数×100%。

1．5 疗效观察 观察治疗前后临床疗效及NIHSS评分、MoCA评分，对比2组治疗前后同型半胱氨酸含量的变化。

1．6 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，2组间比较采用t检验，计数资料以率(%)表示，2组间比较采用χ²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1 2组临床疗效对比 观察组总有效率显著高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2．2 2组治疗前后NIHSS比较 2组治疗前NIHSS评分比较无显著性差异(P＞0.05)。治疗后2组NIHSS评分均较治疗前有所下降，且观察组下降程度与对照组相比明显较高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2．3 2组治疗前后MoCA评分比较 2组治疗前MoCA评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后2组上述评分均较治疗前有所提高(P＜0.05)，但治疗后2组相比无显著性差异(P＞0.05)。见表3。

2．4 2组治疗前与治疗1个周期后血清同型半胱氨酸(Hcy)水平比较 治疗前2组Hcy水平差异无统计学意义(P＞0.05)。经过1个周期的治疗后，2组Hcy水平均较治疗前显著下降，且治疗组较对照组下降更为明显(P＜0.05)。见表4。

表1 2组临床疗效对比 [n(%)]

Table 1 Comparison of clinical efficacy of 2 groups [n(%)] 

表2 2组治疗前后NIHSS评分比较 (x±s，分)

Table 2 Comparison of NIHSS scores of 2 group before and after treatment (x±s，score)

组别	n	NIHSS 评分		P值
		治疗前	治疗后
对照组	30	11.29±3.42	7.26±2.10	0.02
观察组	30	12.17±2.45	5.89±1.32*	0.017
P值		0.673	0.029

注:与对照组相比,∗P<0.05  

Table 3 Comparison of MoCA score in 2 groups before and after treatment (x±s，score)

组别	n	MoCA评分		P值
		治疗前	治疗后
对照组	30	18.73±2.42	20.85±1.24	0.043#
治疗组	30	18.32±2.17	23.14±1.33*	0.029#
P值		0.652	0.057

P值,,0.652,0.057       注：与治疗前相比，^#P＜0.05；与对照组相比，^*P＞0.05

 表4 2组治疗前后Hcy水平比较 (x±s，μmol/L)

Table 4 Comparison of Hcy level between the 2 groups before and after treatment (x±s，μmol/L)

组别	n	治疗前	治疗后	P值
对照组	30	27.26±3.18	16.52±2.21	0.036
治疗组	30	27.60±3.54*	9.98±2.67※	0.017
P值		0.771	0.032

       注：与对照组治疗前相比，^*P＞0.05；与对照组治疗后相比，^※P＜0.05

 3 讨论

    缺血性脑卒中是目前常见的脑血管病之一，目前已成为我国第一位的死亡原因^[17-20]。有调查显示，脑卒中也是我国成年人残疾的首要原因，具有发病率高、病死率高和致残率高的特点^[21-31]。且多数患者病后往往会遗留部分后遗症，甚至完全或部分丧失生活自理能力，不仅严重影响了患者的生活质量，而且还给患者家庭乃至社会造成沉重的负担^[22-30]。由于不同类型的脑卒中，治疗方式有所不同，因此预防是最好的措施。高血压是导致脑卒中的重要可控危险因素之一，且血糖偏高对脑梗死导致的脑损伤又进一步加重^[31-42]，因此，降压治疗对预防卒中发病和复发尤为重要^[43-48]。脑卒中发病机制较复杂，目前公认的发病机制认为是由于缺血区域建立侧支血流不及时或脑灌注下降^[49-55]。改善和恢复脑缺血区域组织的血流灌注，促进缺血区域快速建立侧支循环是临床治疗的一个关键^[56-60]。国外有学者认为，脑卒中早期出现的神经功能障碍进展性加重是由于梗死本身机制造成的结果，而晚期进展则是由于全身因素造成的^[26]。同型半胱氨酸(Hcy)作为一种含硫的氨基酸，通常以二硫化物的形式与血浆蛋白结合，其可诱发血栓的形成，在心脑血管疾病发生的过程中起重要作用，包括动脉粥样硬化性疾病(冠心病)和血栓栓塞性疾病(脑栓塞、肺栓塞、静脉血栓形成等)^[61-69]。近年来越来越多的研究发现，当机体内血清Hcy水平越高，对患者日后神经功能的恢复和日常生活自理能力的恢复影响就越大^[70-84]。Hcy已被认为是脑卒中发生的独立危险因素之一，当机体发生病理变化时，血清Hcy水平会升高，其值越高，诱发上述疾病的风险就越大^[85-93]。本研究也表明了丁苯酞可显著降低Hcy水平，提高临床疗效。

    丁苯酞是一种多靶点抗脑缺血类药物，有效成分是消旋-3-正丁基苯酞(NBP)，自身可通过血-脑脊液屏障^[94-96]。药理研究^[97-99]发现，该成分能够作用于急性脑梗死的多个病理环节，有效提高前列环素和血管内皮一氧化氮的表达水平，减少钙离子向细胞内流入以及花生四烯酸的含量，抑制氧自由基的产生，继而能够减轻患者机体炎性反应，控制病情进一步发展，是一种新型的治疗急性脑梗死的药物，可保护血管的完整性，使得流经血管的血流速度增加，能够在缺血缺氧状态下透过血-脑屏障保护脑细胞，也可解除微血管痉挛，改善局部脑血液循环，从而加强缺血区的微血管数量，恢复缺血区域的血流灌注，阻断脑缺血引起的多个病理生理发展，达到快速缓解脑组织缺氧缺血临床症状的效果^[46-49]；研究还发现其可使缺血区微血管再生^[50-52]，通过提高脑血管内皮一氧化氮和前列腺素12的水平，抑制谷氨酸的释放，降低细胞内钙离子浓度，减少花生四烯酸生成，消除氧自由基，提高抗氧化酶活性等，作用于脑缺血组织的多个病理环节。动物药效研究及临床研究均表明^[53-62]，丁苯酞具有较强的抗脑缺血作用，可以显著改善脑缺血区域的血流量和微循环，增加脑缺血区域毛细血管的数量；减轻脑水肿，缩小大鼠脑梗死面积，改善脑能量代谢，减少神经细胞调亡；抑制血栓形成等，使已受损的神经功能得到恢复^[63-65]。刘家美等^[66-68]研究发现，丁苯酞可以明显改善脑血管反应性，增强缺血状态时脑组织自身的脑代偿能力。方敬献等^[69-72]研究发现，丁苯酞联合负荷剂量抗血小板药物在治疗急性脑梗死时可减少疾病进展，有效改善认知功能和日常生活能力，改善预后恢复，整个治疗过程中未见明显不良反应发生，安全性较高^[73-74]。

    本研究表明，在疾病初期尽早应用丁苯酞能迅速恢复缺血区域的血液供应，能够显著降低血清Hcy水平、NIHSS评分，与相关研究报道相似^[75-78]。丁苯酞在治疗急性缺血性脑卒中具有显著疗效，可以缩小缺血区域半暗带面积，极大限度恢复神经功能，改善预后，且不会明显增加药物不良反应，值得临床推广。

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(收稿2017-03-09 修回2018-03-12)

本文引用信息：宋沛然，牛淑丽，张旭．丁苯酞治疗缺血性脑卒中临床观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(18)：2026-2032.DOI：10.12083/SYSJ.2018.18.446