威伐光辅助药物治疗急性期带状疱疹后遗神经痛临床分析

胡瑾瑾

河南省直第三人民医院皮肤科，河南 郑州 450006

基金项目：河南省科技攻关计划项目，编号：201503218

作者简介：胡瑾瑾(1984—)，研究生，主治医师。研究方向：皮肤性病方向。Email：jj1984_2008@163.com

【摘要】 目的 探讨德国威伐光联合伐昔洛韦、甲钴胺、加巴喷丁治疗急性期带状疱疹，对于减轻带状疱疹后遗神经痛的疗效及安全性。方法 采用随机、双盲、平行对照临床研究，入选急性期带状疱疹患者125例，实验组63例，对照组62例。对照组口服伐昔洛韦片、甲钴胺片、加巴喷丁胶囊，实验组在对照组治疗的基础上，加用威伐光治疗系统，治疗1次/d，30 min/次，连续治疗2周。分析2组的疗效，评估其安全性。结果 治疗前2组患者的疼痛强度VAS评分无差异性(P＞0.05)，治疗后2组疼痛评分均有所下降(P＜0.05)，并呈现VAS递减的趋势；组间比较，治疗组患者在治疗后几个时间点(治疗后第 4、8、16、24周末)VAS评分均比对照组低(P＜0.05)。2组均未见明显不良反应。结论 威伐光联合伐昔洛韦、甲钴胺、加巴喷丁治疗急性期带状疱疹，对减轻患者后期的神经痛疗效显著，明显优于传统的药物治疗。

【关键词】 带状疱疹神经痛；威伐光；药物治疗；伐昔洛韦；甲钴胺片；加巴喷丁

【中图分类号】 R752.1^＋2  【文献标识码】 A  【文章编号】 1673－5110(2018)02－0203－03  DOI：10.12083/SYSJ.2018.02.053

HU Jinjin

Department of Dermatology，the Third People's Hospital of Henan，Zhengzhou 450006，China

【Abstract】 Objective To explore the clinical efficacy and safety of the combination treatment of wIRA and Valacyclovir，Methylcobalamin and Gabapentin on acute phase herpes zoster and post－herpetic neuralgia.Methods By using the random，blind and controlled clinical trial method，125 patients underwent the acute－phrase of herpes zoster were adopted in the trail，including the 63 patients in the trail group and 62 patients in the control group.The trail groups received the wIRA treatment in addition to Valacyclovir，Methylcobalamin and Gabapentin treatment，whereas the control group only received the drug treatment.Results PTN was alleviated in both two groups compared with the onset of herpes zoster，there was statistics significance(P＜0.05) 4 weeks later (trail group 4.61±0.35 VS.control 98±0.68)，8weeks later(trail group 3.78±0.52 VS.control 4.84±0.47)，16 weeks later(trail group 2.18±0.28 VS.control 3.63±0.76)，24weeks later(trail group 1.75±0.81Vs.control 2.98±0.46).In addition，in the 4 follow－ups the PHN in the trail groups were significantly decrease compared with that of control group.Besides，side effect was not observed in both two groups.Conclusion The combination treatment of wIRA and Valacyclovir，Methylcobalamin and Gabapentin is superior to traditional pharmaceutical treatment.

【Key words】 Herpes zoste；Water－filtered infrared－A；Drug therapy；Valacyclovir；Methylcobalamin；Gabapentin

    带状疱疹俗称“蛇串疮”“蜘蛛疮”，为皮肤科常见病，多发病。是由水痘—带状疱疹病毒感染后，长期潜伏于人体脊髓后根神经节的神经元中^[1]，某些诱因(创伤、疲劳、恶性肿瘤、病后体质虚弱、使用免疫抑制剂等)致使宿主免疫功能下降后，病毒经再激活，致使神经节发炎，坏死，同时再次激活的病毒沿着周围神经纤维移动到皮肤，发生疱疹^[2]。多数患者临床表现为延单侧周围神经分布的簇集状水疱，受累神经出现阵发性针刺样、刀割样、烧灼样疼痛^[3]。年龄及个体身体素质差异不同，病程长短及病情的严重程度也不同^[4]。多数老年患者或体质较差者疱疹结痂脱落后1个月仍有神经痛，有时可达数月，甚至数年，我们通常称其为“带状疱疹后遗神经痛”(postherpetic neuralgia，PHN)，是公认常见的世界性难治性疼痛疾病，其发生率随年龄增长而升高^[5]。疼痛严重者影响休息、睡眠、精神状态和生活质量。以往传统的门诊药物治疗为：伐昔洛韦、甲钴胺、加巴喷丁。一旦形成后遗神经痛，只有很少一部分患者能够经过治疗减轻疼痛的50%，多数患者长期处于疼痛状态^[6]。疾病早期合并使用小剂量激素短期治疗是影响PHN发生的相关因素，但老年患者中有相当一部分有激素禁忌证，如糖尿病、高血压、青光眼、结核活动期、甲状腺疾病，我们需要探索出其他能够减轻后遗神经痛发生的治疗方法。笔者采用威伐光联合传统药物治疗急性期带状疱疹，为临床上探索减少PHN发生率和减轻PHN疼痛程度有明显疗效的方法提供治疗依据。

1.1 一般资料 125例患者为2013－11—2015－05在河南省直第三人民医院门诊就诊的急性期带状疱疹患者。排除带状疱疹的特殊类型(顿挫型、大疱型、出血性、坏疽型和泛发型、播散型)^[7]和有威伐光禁忌证者(孕妇、心脏起搏器植入术后)，剔除实验过程中自行加用其他方法治疗者及不按时回院随访者。随机分为治疗组63例，对照组62例，其中治疗组男28 例，女 35例，年龄45～79岁，平均58.5岁；对照组男23例，女39例，年龄42～80岁，平均60.5岁。2组患者性别、年龄、病程、病情比较差异无统计学意义( P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均接受口服药物治疗，对照组口服伐昔洛韦片(丽珠威，国药准字H10960079)2次/d，0.3 g/次，空腹口服，连续使用10 d；甲钴胺片(弥可保，国药准字H20030812)，3次/d，0.5 g/次，连续口服2周；加巴喷丁胶囊(迭力，国药准字H20040527)，首日晚上口服0.3 g，次日口服2次，0.3 g/次，第3天口服3次，0.3 g/次，之后维持3次/d，每次0.3 g的剂量至治疗2周结束。治疗组在接受上述口服药物治疗的同时，联合使用威伐光局部照射患处(德国HydrosunTM500TM 500H 威伐光wIRA光治疗系统)。具体治疗方法为：1次/d，30 min/次，威伐光治疗仪光源距离患处皮肤表面约25 cm，持续治疗共2周。分别在治疗后4周，8周，16周，24周做随访，并记录患者的疼痛程度。

1.3 检测指标及评定方法 疼痛强度的评分标准按照国际通用的视觉模拟评分方法(visual analogue scale，VAS)。VAS^[8]调查采用一条长10 cm 的直线，直线两端分别代表“无痛”和“无法忍受的剧烈疼痛”，被测试者根据自身当时的疼痛情况，在该直线相应的刻度上做疼痛标记，距直线起始端即“无痛”端的距离表示疼痛的强度^[9]。0 分：无痛；1～3分(包括1分和3分)：有轻微的疼痛，能够忍受；4～6 分(包括4分和6分)：患者疼痛明显并影响正常睡眠，但尚能忍受；7～10 分(包括7分和10分)：患者有较强烈的疼痛，且疼痛难以忍受，并严重影响睡眠和食欲。距离0分越近疼痛越轻，距离10分越近，疼痛越重^[10]。患者自测评分在治疗前及治疗后每隔固定的时间记录一次。

1.4 统计学方法 采用SPSS 12.0 统计学软件对数据进行分析处理。计量资料用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ² 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 2组治疗前后VAS评分比较 治疗前2组患者的疼痛强度 VAS 评分无差异性(P＞0.05)，治疗后2组患者的疼痛评分均有所下降(P＜0.05)，并呈现VAS递减的趋势；组间比较，治疗组患者在治疗后几个时间点(治疗后第4、8、16、24周末) VAS 评分均比对照组低(P＜0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后VAS评分对比 (x±s，分)

组别	n	治疗前	治疗后4周	治疗后8周	治疗后16周	治疗后24周
治疗组	63	6.28±0.41	4.61±0.35	3.78±0.52	2.18±0.28	1.75±0.81
对照组	62	6.03±0.33	5.98±0.68	4.84±0.47	3.63±0.76	2.98±0.46
P值		＞0.05	＜0.05	＜0.05	＜0.05	＜0.05

2.2 不良反应 治疗期间除少数患者对首次服用加巴喷丁胶囊后出现头晕嗜睡症状，其后症状逐渐减轻，其他方面治疗组和对照组患者均未发生明显不良反应。

    带状疱疹疾病本身有一定的自限性，年龄越小，体质越好，抗病毒治疗越早，水疱越少，干燥结痂越早，其后遗神经痛的发生率越低。后遗神经痛作为带状疱疹临床常见的并发症更容易发生于超过50岁的老年人^[11]，及体质较差的人群，如糖尿病，慢性肾病，恶性肿瘤患者^[12]。单纯的药物治疗可以解决带状疱疹急性期症状，但往往作用有限，神经恢复缓慢还会造成部分患者病情的迁延^[13]。最近几年，随着科技发展的日新月异，医疗器械的不断更新，临床上越来越多的物理治疗对带状疱疹进行早期干预，并与药物治疗联合起来，多种治疗途径联合应用，能够明显减少带状疱疹神经痛的发生，提高后期患者生活质量。在预防和治疗带状疱疹后遗神经痛方面，都取得了更为理想的疗效^{[14 ]}。威伐光治疗系统是近些年来由德国引进的光治疗系统，此光波包含了大部分的红外光波段和部分可见光的波段^[15]。临床及实验室数据均显示：该治疗系统处理过的780～1 400 nm的光能量并不产成皮肤表面强热作用，并可加速局部血液循环，有效降解代谢产物^[16]。威伐光的能量作用于病灶区，可有效降低局部交感神经紧张度，缓解神经水肿，减轻神经脱髓鞘反应^[17]，从而达到减轻带状疱疹神经痛的治疗作用，减轻血管痉挛，建立良好的侧支循环^[18]，改善局部组织的营养供给，从而起到缓解机体疼痛，提高生活质量的作用。威伐光是以卤素光源作为发光体^[19]，并将其产生的光能经过德国专利的WIRA(威阀)系统过滤后，大幅度滤过了其中对皮肤易产生热效应的光^[20]，避免了局部表皮的灼伤，从而只保留了极具治疗价值且病人能够耐受的一种高能量光波，它能够顺利穿透人体皮下7 cm以达到深部炎症治疗的作用^[21]，通过减少5－羟色胺等疼痛介质的数量^[22]，减少交感神经的兴奋，从而对疼痛、组织修复等带来“雨过天晴”的“彩虹效应”。目前将这种光称为威伐光。已有患者口服加巴喷丁联合威伐光治疗带状疱疹后遗症，并取得较好疗效，大大提高了老年体弱人群的生活质量。本文研究表明，威伐光联合药物治疗急性期带状疱疹，其PHN的VAS评分显著优于单纯口服药物的对照组，且随着时间的延长，神经痛发生率越低，疗效越显著。说明使用威伐光联合药物治疗对于预防带状疱疹后遗神经痛疗效更优。同时，使用威伐光耐受性较好，未见明显不良反应。

    本研究是在门诊口服药物治疗的基础上联合威伐光系统治疗急性期带状疱疹，未对患者进行输液及糖皮质激素的治疗。在研究过程中排除了病情不稳定的带状疱疹的特殊类型(大疱型、出血性、坏疽型、顿挫型和泛发型、播散型)。以往多位患者对急性期带状疱疹用激素联合伐昔洛韦等药物治疗取得了良好效果。下一步应对威伐光联合伐昔洛韦，与激素联合伐昔洛韦治疗的比较进一步深入研究，为临床解决有激素禁忌证的患者找到更合适的治疗方法。笔者认为，临床应用威伐光联合传统药物治疗急性期带状疱疹，在预防和减少带状疱疹后遗神经痛的发生率方面疗效显著，值得临床应用和推广。

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(收稿2017－03－22 修回2017－12－01)

本文编辑：王喜梅