H型高血压并发急性脑梗死同型半胱氨酸水平升高的危险因素分析

李青华

许昌市中心医院，河南 许昌 461000

作者简介：李青华(1981-)，男，本科。研究方向：急性缺血性卒中、癫痫、帕金森病。Email：13703744281@163.com

【摘要】  目的  探讨H型高血压并发急性脑梗死同型半胱氨酸(Hcy)与炎症因子、颈动脉粥样硬化及斑块形成的相关性。方法  选取许昌市中心医院103例高血压并发急性脑梗死患者，均行Hcy水平检测，依据Hcy水平分为观察组53例(Hcy＞15 μmol/L)，对照组50例(Hcy≤15 μmol/L)，比较2组性别、年龄、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)水平、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉斑块形成率等。结果  观察组血清hs-CRP、MCP-1、ox-LDL、VE-cadherin水平及IMT均高于对照组，不稳定斑块形成率60.38%(32/53)，高于对照组40.00%(20/50)，差异有统计学意义(P＜0.05)；经Logistic回归分析，血清hs-CRP、MCP-1、ox-LDL、VE-cadherin及IMT、颈动脉斑块形成为诱发高血压并发急性脑梗死患者血清Hcy水平升高的危险因素(P＜0.05)；经Spearman相关性分析，高血压并发急性脑梗死患者血清Hcy水平升高与炎症因子、颈动脉粥样硬化及颈动脉粥样斑块形成率呈正相关(P＜0.05)。结论  炎症因子、颈动脉粥样硬化及斑块形成是高血压并发急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平升高的高危因素，与血清同型半胱氨酸水平升高呈正相关。

【关键词】  H型高血压；急性脑梗死；同型半胱氨酸；炎症因子；颈动脉粥样硬化；斑块形成

【中图分类号】  R743.33    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2018)04-0410-04  DOI：10.12083/SYSJ.2018.04.104

LI Qinghua

Xuchang Central Hospital，Xuchang 461000，China

【Abstract】  Objective  To investigate the association of homocysteine (Hcy) with inflammatory factors，carotid atherosclerosis and plaque formation in patients with type H hypertension complicated with acute cerebral infarction.Methods  103 patients with hypertension and acute cerebral infarction in our hospital were examined by Hcy.They were divided into 53 cases in the observation group (Hcy＞15 μmol/L)，50 cases in the control group (Hcy≤15 μmol/L) according to the Hcy levels.Sex，age，and hypersensitivity to C-reactive protein (hs-CRP)，monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) and oxidized low density lipoprotein (ox-LDL)，vascular endothelial cell cadherin (VE-cadherin) levels，carotid intima-media thickness (IMT)，carotid plaque formation rate of the two groups were statistically compared.Results  The levels of serum hs-CRP，MCP-1，ox-LDL，VE-cadherin and IMT in the observation group were higher than those in the control group.The formation rate of unstable plaques was higher than that of the control group，the difference was statistically significant (P＜0.05)．Logistic regression analysis showed that the levels of serum hs-CRP，MCP-1，ox-LDL，VE-cadherin and IMT，carotid plaque formation were higher risk of acute cerebral infarction (P＜0.05)．The correlation analysis of Spearman showed that the serum Hcy levels in hypertensive patients with acute cerebral infarction were positively correlated with inflammatory factors，carotid atherosclerosis and the rate of carotid atherosclerotic plaque formation (P＜0.05)．Conclusion  Inflammatory factors，carotid atherosclerosis and plaque formation are risk factors for elevated serum homocysteine levels in patients with hypertension and acute cerebral infarction and was positively correlated with elevated serum homocysteine levels.

【Key words】  Type H hypertension；Acute cerebral infarction；Homocysteine；Inflammatory factors；Carotid atherosclerosis；Plaques formation

      高血压是一种全球范围内发病率较高的慢性疾病，常伴血流动力学改变、血压昼夜节律消失，进行性损害患者血管壁，为诱发心血管疾病的高危因素^[1-2]。高血压常并发急性脑梗死，急性脑梗死病情较恶劣，致残、致死率仅次于恶性肿瘤，二者可加重对心脑血管等靶器官的损害，促进冠状动脉粥样硬化形成，增厚冠状动脉管壁，降低冠脉血流及血管弹性，致使冠脉硬化及微循环障碍^[3-5]。对高血压并发急性脑梗死患者只给予单纯降压、溶栓治疗，难以彻底扭转其组织器官损害，导致心脑血管事件时有发生，究其原因为多数高血压患者为H型高血压(即伴高Hcy血症)，协同加速硬化进程、加重冠脉损伤^[6-8]。探讨促使高血压并发急性脑梗死血清Hcy水平升高的危险因素，为临床防治H型高血压并发急性脑梗死提供参考，对提高治疗效果、改善预后具有重要意义。本研究选取许昌市中心医院103例高血压并发急性脑梗死患者，探讨H型高血压并发急性脑梗死同型半胱氨酸与炎症因子、颈动脉粥样硬化及斑块形成的关系。

1．1  一般资料  选取许昌市中心医院2015-08—2017-05收治的103例高血压并发急性脑梗死患者，依据Hcy水平分为观察组53例，对照组50例。本研究经医院学术委员会审核同意。

1．2  纳入及排除标准  (1)纳入标准^[9-10]：经临床诊断确诊为高血压，且均并发急性脑梗死；知晓本研究并签署知情同意书。(2)排除标准^[7，11-12]：结缔组织疾病者；合并急慢性感染者；继发性高血压患者；伴巨幼细胞性贫血者；合并自身免疫性疾病者；合并胃部疾病者；伴心源性脑栓塞者；肝、肾衰竭者；近期使用甲钴胺、叶酸等影响Hcy代谢药物者；伴精神疾病者。

1．3  方法  (1)制定统一调查表，记录2组性别、年龄、糖尿病史及吸烟、饮酒等基本情况。(2)所有患者于入院后次日清晨抽取5 mL空腹肘静脉血两管，3 000 r/min离心10～15 min，采用全自动免疫分析仪(美国雅培公司，AXXYM)以荧光偏振免疫法测定血清Hcy水平，以酶联免疫吸附法测定hs-CRP水平。(3)采用酶联免疫吸附法测定血清MCP-1、ox-LDL、VE-cadherin水平。(4)以德国百胜彩色多普勒超声诊断仪(AU 5)测定颈动脉内膜中层厚度(IMT)，颈动脉任意IMT≥0.9 mm为IMT增厚，＞1.1 mm为颈动脉粥样斑块形成。(5)另取一管空腹肘静脉血采用酶联免疫吸附法测定血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及甘油三酯(TG)水平。

1．4  统计学分析  通过SPSS 19.0对数据进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，行t检验，计数资料以率(%)表示，行χ²检验，采用Logistic回归分析，Spearman相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  2组各指标比较  2组性别、年龄、糖尿病史、饮酒史、吸烟史及血清LDL-C、TC、TG、HDL-C水平对比，差异无统计学意义(P＞0.05)；与对照组比较，观察组血清hs-CRP、MCP-1、ox-LDL、VE-cadherin水平及IMT、颈动脉斑块形成率均较高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

影响因素	观察组(n＝53)	对照组(n＝50)	χ2/t值	P值
性别(n)	30/23	29/21	0.021	0.886
年龄/岁	65.70±10.70	64.42±9.88	0.630	0.53
糖尿病史[n(%)]	15(28.30)	13(26.00)	0.069	0.793
吸烟史[n(%)]	20(37.74)	19(38.00)	0.001	0.978
饮酒史[n(%)]	17(32.08)	15(30.00)	0.052	0.820
hs-CRP(mg/L)	5.71±2.26	3.40±1.03	6.608	0.000
MCP-1(pg/mL)	481.38±54.30	326.40±43.55	15.92	0.000
ox-LDL(pg/mL)	643.01±78.26	520.50±68.37	8.440	0.000
VE-cadherin(μg/mL)	9.40±0.96	7.30±0.86	11.669	0.000
IMT(mm)	1.30±0.09	1.09±0.14	9.107	0.000
颈动脉斑块形成[n(%)]	32(60.38)	20(40.00)	4.274	0.039
LDL-C(mmol/L)	2.90±0.77	2.99±0.83	0.571	0.569
TC(mmol/L)	4.80±0.88	4.90±0.74	0.622	0.535
TG(mmol/L)	1.60±0.74	1.50±0.56	0.770	0.443
HDL-C(mmol/L)	1.20±0.30	1.30±0.22	1.920	0.058

2.2  相关因素分析  经Logistic回归分析，血清hs-CRP、MCP-1、ox-LDL、VE-cadherin及IMT、颈动脉斑块形成是高血压并发急性脑梗死患者血清Hcy水平升高的危险因素(P＜0.05)。见表2。

因素	β	SE	Wald	P	OR	95% CI
hs-CRP	1.321	0.507	6.96	0.011	3.143	1.173～5.436
MCP-1	0.66	0.234	3.647	0.02	2.027	0.171～4.063
ox-LDL	0.11	0.168	3.377	0.031	1.14	1.057～1.252
VE-cadherin	0.74	0.35	3.88	0.043	2.14	1.060～4.430
IMT	1.319	0.501	5.68	0.019	3.124	1.069～5.440
颈动脉斑块形成	1.33	0.52	7.165	0.009	3.745	1.642～8.730

2．3  高血清Hcy水平与炎症因子、颈动脉粥样硬化及斑块形成的相关性  经Spearman相关性分析，高血清Hcy水平与炎症因子、颈动脉粥样硬化及颈动脉粥样斑块形成率呈正相关(P＜0.05)。见表3。

指标		hs-CRP	MCP-1	ox-LDL	VE-cadherin	IMT	颈动脉斑块形成
高血清	r	0.540	0.345	0.310	0.357	0.507	0.560
Hcy水平	P	0.000	0.009	0.016	0.007	0.000	0.000

      急性脑梗死等心脑血管疾病为H型高血压常见并发症，发病率较高，且二者并发可导致病情加重，增加治疗难度，提高致残、致死率，预后效果欠佳^[13-15]。有研究证实，颈动脉粥样硬化斑块形成是促使高血压发生脑缺血的关键因素；亦有学者指出，血清Hcy水平升高与高血压并发心脑血管疾病存在密切关系，且与颈动脉斑块形成、颈动脉内膜增厚及动脉僵硬度存在紧密关联，推测血清Hcy水平升高可能为诱发高血压并发急性脑梗死的高危因素之一^[16-17]。故对H型高血压并发急性脑梗死患者实施颈动脉常规检查，探讨血清Hcy水平与颈动脉粥样硬化及斑块形成的关系，对早期诊断及对症治疗至关重要。

      Hcy为蛋氨酸代谢产物的一种，正常情况下血清中含量极少，甲状腺功能低下、肝病及生活方式等多种因素均可造成细胞Hcy代谢异常，升高血清Hcy浓度，促使血管栓塞及动脉粥样硬化的发生，诱发脑梗死^[18-20]。有研究显示，在高血清Hcy水平与高血压协同作用下发生心脑血管疾病的风险比高达11.3^[21]。本研究发现，H型高血压并发急性脑梗死患者血清hs-CRP、MCP-1、ox-LDL、VE-cadherin水平及颈动脉斑块形成率较高血压并发急性脑梗死患者高，与血清Hcy水平升高呈正相关，提示H型高血压并发急性脑梗死患者存在明显炎症反应及颈动脉粥样硬化。hs-CRP是一种预测心血管事件强有力的炎症因子^[22]，直接通过炎症反应损伤患者血管内皮细胞，减弱血管对内皮依赖性及舒血管物质反应性，增加血管阻力，加重动脉血管损伤，致血小板细胞Hcy代谢障碍，促使血清Hcy水平升高；而血管内皮损伤导致颈动脉内脂质积聚，形成不稳定斑块，启动凝血系统，进而促使血栓形成，诱发动脉粥样硬化型脑梗死，同时颈动脉内不稳定斑块脱落导致血栓形成，也会诱发急性脑梗死^[23-25]。IMT增厚发生于颈动脉不稳定斑块形成之前，为评估早期动脉粥样硬化无创敏感指标，即使颈动脉未形成不稳定斑块，其升高仍与缺血性脑卒中存在紧密联系^[26-28]。徐雄鹰等^[29]指出，血清Hcy水平每升高10 μmol/L，颈动脉IMT相应增厚0.04 mm。本研究发现，2组IMT比较，观察组较高，且与H型高血压并发急性脑梗死患者血清Hcy水平呈正相关，提示颈动脉粥样硬化为诱发高血压并发急性脑梗死患者血清Hcy水平升高的高危因素。

      H型高血压并发急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白、单核细胞趋化蛋白1、氧化型低密度脂蛋白、血管内皮细胞钙黏蛋白水平及颈动脉内膜中层厚度、颈动脉斑块形成率较高血压并发急性脑梗死患者高，与高血清Hcy水平呈正相关，可作为临床制定治疗方案的理论依据。

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(收稿2016-09-12  修回2017-11-14)

本文编辑：夏保军

本文引用信息：李青华．H型高血压并发急性脑梗死同型半胱氨酸水平升高的危险因素分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(4)：411-413.