纳洛酮联合脑活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效

王  剑¹⁾  徐发林²⁾

1)商城县人民医院儿科，河南 商城 465350  2)郑州大学第三附属医院新生儿科，河南 郑州 450052

作者简介：王剑(1970-)，本科，副主任医师。研究方向：儿科临床。Email：wjhnsc518@126.com

【摘要】  目的  探讨脑活素与纳洛酮联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床效果。方法  对2011-08-2013-08商城县人民医院收治的110例新生儿缺氧缺血性脑病患儿的一般资料进行回顾性分析，按照随机数字表法分为研究组(脑活素＋纳洛酮)与对照组(常规治疗)。对比2组治疗效果、意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间及不同时间段新生儿行为神经评分变化情况。结果  研究组、对照组总有效率分别为98.2%(54/55)、87.3%(48/55)，差异有统计学意义(P＜0.05)；2组意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间对比，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗3 d、7 d、14 d，2组新生儿行为神经评分对比，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论  新生儿缺氧缺血性脑病患儿采用脑活素联合纳洛酮治疗的效果显著。

【关键词】  新生儿；缺氧缺血性脑病；纳洛酮；脑活素；临床疗效

【中图分类号】  R722.1    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2018)05-0547-04  DOI：10.12083/SYSJ.2018.05.140

WANG Jian¹⁾，XU Falin²⁾

1)Department of Pediatric，Shangcheng Couuty People's Hospital，Shangcheng  465350，China；2)Department of Pediatrics，the Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

【Abstract】  Objective  To explore the clinical effect of cerebrolysin and naloxone in the treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.Methods  110 cases of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy from Aug.2011 to Aug.2013 in our hospital were enrolled.According to random number table method，subjects were divided into research group (cerebrolysin and naloxone) and control group (routine treatment)．The effect of treatment，the recovery time of consciousness，the recovery time of reflex，the recovery time of muscle tension and the changes in the neural score of neonatal behaviors in different time periods in the two groups were compared.Results  The total effective rate of the study group and control group was 98.2% (54/55) and 87.3% (48/55) respectively，and the difference was statistically significant (P＜0.05)；There was a statistically significant difference between the two groups in consciousness recovery time，reflex recovery time and muscle tension recovery time (P＜0.05)；3d，7d and 14d after therapy，there was a statistically significant difference in neonatal behavioral neurological scores (P＜0.05)．Conclusion  Therapy with cerebrolysin and naloxone has a significant effect in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy patients，it is worthy of further study and promotion.

【Key words】  Newborn；Hypoxic ischemic encephalopathy；Naloxone；Cerebrolysin；Clinical effect

      新生儿缺氧缺血性脑病是一种常见新生儿疾病，患病率、病死率均较高^[1-4]。该病主要是因孕妇围产期窒息，致使新生儿出现的脑血流减少、缺氧等症状。新生儿缺氧缺血性脑病若不及时治疗或治疗方法不当，均有可能导致患儿出现智力、躯体功能障碍等，严重者还会危及生命，引起人们的高度关注^[5-7]。临床上治疗新生儿缺氧缺血性脑病的关键，是采取积极措施对患儿神经功能进行恢复。药物治疗是临床上常用的治疗方法。研究认为，在新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗过程中，相较于单一用药，联合用药的临床疗效更为显著^[8]。纳洛酮为阿片受体拮抗剂，能有效提升脑血流，在治疗呼吸衰竭、惊厥中效果显著^[9-12]。而脑活素能对脑代谢、脑功能进行改善^[13-14]。2011-08-2013-08商城县人民医院收治的110例新生儿缺氧缺血性脑病患儿为研究对象，探讨脑活素联合纳洛酮治疗的效果。

1．1  一般资料  对2011-08-2013-08商城县人民医院收治的110例新生儿缺氧缺血性脑病患儿的一般资料进行回顾性分析，所有患儿经临床检查，确诊为新生儿缺氧缺血性脑病。所有患儿家属对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。按照随机数字表法分为研究组与对照组。研究组55例，男34例，女21例；日龄1～20(10.5±2.6)d；均为足月儿；出生体质量(3.3±0.5)kg；正常产36例，剖宫产14例，头吸引产3例，臀位牵引产2例。对照组55例，男35例，女20例；日龄1～20(10.4±2.2)d；均为足月儿；出生体质量(3.3±0.6)kg；正常产37例，剖宫产12例，头吸引产4例，臀位牵引产2例。2组患儿年龄、性别、日龄等一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会通过。

1．2  方法  对照组实施常规治疗，包括镇静、吸氧、降颅压等，并补充热量，做好保暖工作，纠正缺氧、酸中毒。研究组在此基础上采用纳洛酮(江苏吴中医药集团有限公司生产，批号：150721)与脑活素(湖北巨胜科技有限公司生产，批号：150725)联合治疗：1～2 mL脑活素静滴，1次/d；0.02～0.03 mg纳洛酮静滴，1次/d。2组患儿均持续治疗14 d。

1．3  观察指标和疗效评定标准  (1)疗效评定标准：以患儿治疗后，呼吸恢复平稳，血压及心功能恢复正常，动脉氧分压恢复正常，四肢肌力恢复正常为显效；以患儿治疗后，心功能基本恢复正常，动脉氧分压不稳定，仍需进行吸氧治疗为有效；以患儿治疗后，未达到上述标准为无效^[15]。(2)观察2组患儿意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间；(3)以新生儿行为神经评分量表评估2组患儿治疗3 d、7 d、14 d时行为神经变化情况，得分越高，提示情况越好^[16]。

1．4  统计学分析  数据通过SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料以百分率(%)表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  2组临床疗效对比  研究组、对照组患儿治疗总有效率分别为98.2%、87.3%，差异有统计学意义(χ²＝4.85，P＜0.05)。见表1。

表1  2组临床疗效对比  [n(%)]

2．2  2组相关临床指标对比  2组意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间对比，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2  2组相关临床指标对比  (x±s，d)

组别	n	意识恢复时间	反射恢复时间	肌张力恢复时间
研究组	55	3.1±0.5	3.6±0.8	4.1±0.8
对照组	55	4.2±0.8	4.8±0.9	5.6±1.2
t值		7.374	6.303	6.578
P值		0.000	0.000	0.000

2．3  2组治疗不同时间段行为神经评分变化情况比较  治疗3 d、7 d、14 d，2组新生儿行为神经评分对比，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3  2组治疗不同时间段行为神经评分变化情况比较  (x±s，分)

组别	n	3 d	7 d	14 d
研究组	55	26.9±4.9	36.4±2.9	39.8±0.2
对照组	55	23.0±5.0	31.0±3.5	34.4±3.6
t值		3.523	7.514	9.472
P值		0	0	0

      新生儿缺氧缺血性脑病在临床上较为常见，为新生儿神经系统疾病，会改变患儿脑组织血液循环，引发脑细胞代谢异常，导致其表现出意识障碍、脑水肿、颅内压升高等症状，严重者还会造成伤残、死亡，危害性较大^[17-20]。因此，临床上采取积极措施，寻找有效的方法，提升临床治疗效果，改善患儿神经系统行为，就显得至关重要。

      研究认为，β-内啡肽水平变化在新生儿窒息及窒息后缺氧缺血性脑损伤中发挥着重要的作用^[21-23]。患儿体内β-内啡肽水平提升，可能会引发心肺功能障碍，包括呼吸抑制、低血压、心动过缓、高肽β-内啡肽酸血症等，增加新生儿窒息及窒息后缺氧缺血性脑损伤发生率。此外，β-内啡肽能对电压敏感性钙通道产生作用，抑制腺苷酸环化酶，且能影响中枢及外周神经系统功能。有相关动物实验发现，对出现缺氧缺血性脑损伤的新生鼠注射β-内啡肽，能加重皮层脑水肿，而注射抗β-内啡肽血清，能明显减轻脑水肿^[24]。

      作为临床上一种常用阿片受体拮抗剂，纳洛酮能在进入人体后，自由通过血-脑屏障，对阿片受体进行竞争性拮抗，且能阻断其介导的各种效应，促使脑血流及氧合作用增强。此外，纳洛酮还能对脑细胞的凋亡及坏死进行防治，促使患儿脑功能修复速度加快，降低缺氧缺血性脑病后遗症发生概率^[25-27]。且纳洛酮还能对神经元产生直接影响，对蛋白水解和脂质氧化产生一定阻断作用，对钙离子剂溶酶体膜通过细胞膜的稳定性进行保护，从而对机体细胞水平的物质代谢进行改善，有效清除氧自由基，对脑细胞凋亡产生一定抑制作用^[28]。除此之外，纳洛酮还能对β-内啡肽拮抗中枢神经系统的作用进行解除，增强相应区域代谢活动，达到改善脑功能的目的。还可以对儿茶酚胺与前列腺素的循环机制进行重建，有效抑制继发性脑损伤^[29-30]。

      脑活素为常用多肽制剂注射液，由标准生物技术方法酶解猪脑蛋白制成，包括多种能量代谢关键物质及氨基酸。脑活素包括15%生物活性低分子肽、85%游离氨基酸，能在进入人体后，自由透过血脑屏障，促使蛋白质合成。而且，脑活素还能影响线粒体呼吸链，一方面对凋亡过程进行阻断，另一方面，促使高能磷酸物质含量提升，有效防止神经细胞死亡。有研究认为，在新生儿缺氧缺血性脑病患儿的临床治疗过程中，实施脑活素治疗的效果显著，可减少新生儿缺氧缺血性脑病后遗症的发生。而在新生儿缺氧缺血性脑病患儿的临床治疗过程中，联合应用脑活素与纳洛酮，能有效发挥药物协同作用，增强临床疗效，减少后遗症的发生。

      结果显示，研究组总有效率高于对照组，提示新生儿缺氧缺血性脑病患儿采用脑活素与纳洛酮联合治疗的效果显著。此外，研究组患儿意识恢复时间、反射恢复时间、肌张力恢复时间均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。由此可知，采用脑活素与纳洛酮联合治疗的效果显著，能缩短疗程，改善患儿临床症状。且治疗3 d、7 d、14 d，研究组患儿行为神经评分均优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。凸显出脑活素与纳洛酮联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病的优越性。新生儿缺氧缺血性脑病患儿采用脑活素与纳洛酮联合治疗的效果显著，值得进行深入研究和推广。

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(收稿2016-12-08  修回2017-11-14)

本文编辑：关慧

本文引用信息：王剑，徐发林．纳洛酮联合脑活素治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(5)：547-550.