高压氧联合人尿激肽原酶对急性脑梗死NIHSS评分及血清sICAM-1 MCP-1水平变化的影响

韩  苗¹⁾  张俊士^2)△

1)开封市中心医院神经内科，河南 开封 475000  2)河南大学淮河医院神经内科，河南 开封 475000

基金项目：河南省教育厅自然科学基金，编号：16A320003

△通信作者：张俊士(1979-)，男，硕士，副主任医师。研究方向：脑血管疾病、头痛、头晕神经系统免疫性疾病。Email：zhangjunshi2008@126.com

【摘要】  目的  探讨高压氧联合人尿激肽原酶对急性脑梗死(ACI)患者神经功能缺损程度评分(NIHSS)及血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平变化的影响。方法  选取2015-02—2017-06开封市中心医院ACI患者104例，随机数字表法分为2组各52例。对照组予以常规治疗，观察组于常规治疗基础上采取高压氧联合人尿激肽原酶治疗，均持续治疗3周。比较2组治疗前、治疗3周后NIHSS评分、日常生活能力评分(BI)、及血清sICAM-1、MCP-1水平，并观察2组治疗效果。结果  治疗前2组NIHSS、BI评分差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗3周后与对照组比较，观察组SF-36评分提高，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗3周后观察组血清sICAM-1、MCP-1水平均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组总有效率92.31%(48/52)高于对照组75.00%(39/52)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论  予以急性脑梗死患者高压氧联合人尿激肽原酶治疗效果确切，可明显降低患者NIHSS评分及血清sICAM-1、MCP-1水平，减轻其神经功能损伤，提高其日常生活能力。

【关键词】  急性脑梗死；高压氧；人尿激肽原酶；NIHSS评分；sICAM-1；MCP-1

【中图分类号】  R743.33    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2018)06-0663-04  DOI：10.12083/SYSJ.2018.06.167

HAN Miao¹⁾，ZHANG Junshi²⁾

1)Department of Neurology，Kaifeng Central Hospital，Kaifeng 475000，China；2)Huaihe Hospital，Henan University，Kaifeng 475000，China

【Abstract】  Objective  To investigate the effect of hyperbaric oxygen combined with human urokinase on neurological deficit (NIHSS) and serum soluble intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1)，monocyte chemotaxis protein-1 (MCP-1) levels in patients with acute cerebral infarction (ACI)．Methods  From February 2015 to June 2017，104 patients with ACI in our hospital were selected and randomly divided into control group and observation group，each group with 52 cases.The control group was treated with conventional therapy，and the observation group was treated with hyperbaric oxygen combined with human urokinase on the basis of routine treatment，the treatment lasted for 3 weeks.NIHSS score，daily life ability score (BI)，and serum sICAM-1，MCP-1 of the two groups before treatment and 3 weeks after treatment were compared，and therapeutic effect of the two groups were analyzed.Results  There was no significant difference in NIHSS and BI scores between the two groups before treatment (P＞0.05)．However，at 3 weeks after the treatment，the NIHSS score of the observation group was decreased and the BI score was improved significantly than that of the control group (P＜0.05)；the levels of serum sICAM-1 and MCP-1 in the observation group were significantly lower than those in the control group (P＜0.05)；After treatment，the total effective rate in the observation group was 92.31% (48/52)，which was higher than that of the control group (75.00%，39/52)，the difference was statistically significant (P＜0.05)．Conclusion  Hyperbaric oxygen combined with human urokinase can significantly reduce the NIHSS score and serum sICAM-1，MCP-1 levels，decrease neurological impairment and improve daily living ability and in patients with acute cerebral infarction.

【Key words】  Acute cerebral infarction；Hyperbaric oxygen；Human urokinase；NIHSS score；sICAM-1；MCP-1

      急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)属临床常见脑血管疾病之一，占全部脑梗死患者的10%～20%，临床表现为耳鸣、眩晕、头痛、半身不遂、恶心呕吐、吞咽困难等，严重者甚至可产生昏迷，具有起病急、病情危重、致残与致死率高等特点，严重威胁患者生命健康与生活质量^[1-2]。目前临床常推荐采取溶栓方法治疗该病，以改善大脑局部血液循环，避免梗死区域面积进一步扩大，但常规溶栓药物易受治疗时间窗限制，且价格昂贵，不易被推广^[3]。而人尿激肽原酶为我国自主研制的一类新药，可促进缺血脑血管扩张，改善脑局部血流量，提高红细胞变形能力及氧解离能力，加速新生血管生成，抑制神经元衰亡，促进患者神经功能恢复^[4]。高压氧为一种使患者处于超过1个大气压环境内呼吸纯氧气的治疗方法，可明显提高脑组织氧含量与氧储量，改善其缺氧状态，且可促进血管收缩，减轻脑水肿症状，为脑血管疾病治疗中的重要辅助方法^[5]。本研究选择104例ACI患者，分组分析高压氧联合人尿激肽原酶对其NIHSS评分及血清sICAM-1、MCP-1水平变化的影响。

1．1  一般资料  选取2015-02—2017-06开封市中心医院ACI患者104例，随机数字表法分为2组各52例。观察组男29例，女23例；年龄38～76(50.29±8.14)岁；梗死部位：单侧额颞叶5例，丘脑9例，单侧颞顶叶9例，脑干14例，内囊15例。对照组男30例，女22例；年龄40～77(51.08±8.72)岁；梗死部位：单侧额颞叶5例，丘脑10例，单侧颞顶叶7例，脑干14例，内囊16例。2组性别、脑梗死部位、年龄等临床资料差异无统计学意义(P＞0.05)。且本研究经医院伦理委员会审批同意。

1．2  纳入标准  (1)符合《神经病学》(第7版)中ACI临床诊断标准^[6]，且经CT或MRI检查证实；(2)初次发病；(3)脑梗死部位均属单侧；(4)知晓本研究并签订同意书。

1．3  排除标准  (1)蛛网膜下腔出血与脑出血者；(2)既往有颅脑外伤史者；(3)合并颅内肿瘤、动静脉畸形者；(4)合并免疫系统疾病、严重感染及血液系统疾病者；(5)存在严重肾、肝、肺等脏器功能障碍者。

1．4  方法  对照组予以常规治疗：充分卧床休息、纠正水电解质紊乱、营养神经、降颅压、调脂、降糖、预防感染等。观察组于常规治疗基础上采取高压氧联合人尿激肽原酶(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字：H20052065)治疗：人尿激肽原酶0.15 PNA单位加生理盐水100 mL，静滴(30 min滴完)，1次/d；高压氧治疗应用大型空气压缩舱，提高压缩舱内压力至0.2 MPa，选用合适面罩稳压吸氧3 次，20 min/次，2次之间间隔5 min吸舱内空气，缓慢降低压缩舱内压力至正常值后出舱，1次/d。2组均持续治疗3周。

1．5  观察指标  (1)比较2组治疗效果，无效为治疗3周后患者耳鸣、眩晕、头痛、偏瘫、恶心呕吐等临床症状未好转，NIHSS评分较治疗前降低＜18%；有效为患者临床症状有所改善，NIHSS评分降低18%～45%；显效为临床症状显著缓解，NIHSS评分下降46%～90%，病残程度为1～3级；临床治愈为临床症状基本消失，NIHSS评分下降＞90%，病残程度为0级，总有效率＝(有效＋显效＋临床治愈)/总例数×100%^[7]。(2)治疗前、治疗3周后以NIHSS量表评估2组神经功能缺损程度，总分范围0～42分，得分越高神经功能缺损越严重；BI指数量表评价2组日常生活能力，总分范围0～100分，评分越高日常生活能力越强。(3)治疗前、治疗3周后抽取2组4 mL空腹静脉血，离心取血清，免疫比浊法测定血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平，试剂盒均购于浙江爱康生物有限公司，严格按照试剂盒说明书施行操作。

1．6  统计学分析  所有数据采用SPSS 19.0软件处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，行t检验，计数资料以百分率(%)表示，行χ²检验，等级资料行秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  治疗效果  观察组治疗效果优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1  2组治疗效果对比  [n(%)]

组别	n	无效	有效	显效	临床治愈	总有效
观察组	52	4(7.69)	10(19.23)	22(42.31)	16(30.77)	48(92.31)
对照组	52	13(25.00)	13(25.00)	15(28.85)	11(21.15)	39(75.00)
Z/χ2值			2.286			5.696
P值			0.022			0.017

2．2  2组NIHSS、BI评分比较            治疗前2组NIHSS、BI评分差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗3周后与对照组相比，观察组NIHSS评分降低，BI评分提高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2  2组NIHSS、BI评分对比  (x±s，分) 

时间	组别	n	NIHSS评分	BI评分
治疗前	观察组	52	14.47±3.79	30.47±4.64
	对照组	52	15.05±4.26	29.92±5.13
	t值		0.734	0.573
	P值		0.465	0.568
治疗3周后	观察组	52	5.74±1.78	70.26±6.09
	对照组	52	7.26±2.10	62.79±7.35
	t值		3.982	5.643
	P值		0.000	0.000

2．3  血清sICAM-1、MCP-1水平  治疗前2组血清sICAM-1、MCP-1水平差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗3周后观察组血清sICAM-1、MCP-1水平均较对照组降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3  2组血清sICAM-1、MCP-1水平比较  (x±s) 

时间	组别	n	sICAM-1(ng/mL)	MCP-1(pg/mL)
治疗前	观察组	52	237.57±35.42	481.20±74.55
	对照组	52	233.49±37.36	475.63±79.24
	t值		0.572	0.369
	P值		0.569	0.713
治疗3周后	观察组	52	101.39±21.18	278.03±46.43
	对照组	52	142.57±26.40	381.27±60.18
	t值		8.774	9.795
	P值		0.000	0.000

      ACI为临床常见多发疾病，主要因脑供血动脉产生粥样硬化与血栓形成，导致血管管腔狭窄或者闭塞，造成局灶性脑供血不足而引发^[8]。主要危险因素有高血脂症、糖尿病、高血压、冠心病、肥胖、吸烟饮酒等，具有较高发病率与致残、致死率。同时随我国人口老龄化加剧与居民生活方式、膳食结构变化等因素影响，其发病率有逐步增高趋势^[9]。寻找有效ACI治疗方案受到临床高度重视。

      溶栓为治疗该病的重要方法，可促使血栓溶解和闭塞血管再通，改善与恢复局部缺血脑组织血液供应，防止梗死区域面积进一步扩大，缓解患者神经功能损伤。但尿激酶、链激酶等常规溶栓药物易受治疗时间窗限制，不利于临床推广。人尿激肽原酶为一种由人尿液中所提取的蛋白水解酶，可使激肽原于体内转化成血管舒张素与激肽，加速脑缺血区域血管扩张，改善脑缺血区域血液灌注，增加缺血脑组织氧供应，提高血液内血红蛋白水平，避免脑梗死面积进一步扩大；可提高一氧化氮合酶活性度，提升一氧化氮水平，降低NADPH氧化酶活性度，抑制活性氧形成，减少神经细胞凋亡，提高局部缺血脑组织中胶质细胞存活率，并促使其由缺血半暗带朝核心区迁移，发挥神经保护作用；亦具有促进血管形成、血管修复及神经再生等作用，且治疗时间窗是常规溶栓药物8倍作用，适用范围较广^[10]。同时，高压氧为脑血管疾病治疗中的重要辅助手段，可迅速提高机体血氧含量，缓解缺氧状态，改善患者临床症状。其治疗ACI的机制包括：(1)提高血氧分压及血氧含量，纠正病变脑组织缺氧状态；(2)促进脑血管收缩，并降低其通透性，进而缓解脑水肿，改善颅内高压症状；(3)促进神经再生与轴突再生，加速突触联系的形成，进而促使皮质与皮质下中枢联系恢复，改善患者意识状态及脑功能；(4)加快体内氧自由基清除速度，缓解其对脑组织造成的继发性损害，发挥保护脑组织作用^[11-12]。本研究结果显示，治疗3周后观察组总有效率、BI评分高于对照组，NIHSS评分低于对照组。充分说明采取高压氧联合人尿激肽原酶治疗可明显降低患者NIHSS评分，减轻其神经功能损伤，增强其日常生活能力，提高治疗效果。

      此外，随着近年来对ACI发病机制研究深入，发现动脉粥样硬化与炎性反应在其发生、进展中起着重要作用^[13]。而sICAM-1为一种细胞间黏附分子，广泛存在于血管内皮细胞、神经细胞、粒细胞表面，可介导细胞之间以及细胞和细胞外基质之间相互黏附，从而构成机体防御系统重要基础，但若其水平异常升高则会促进白细胞、中性粒细胞、单核细胞等炎性细胞聚积，造成血管内皮损伤，进而促进动脉粥样硬化发生进展^[14]。MCP-1为主要作用于机体单核-巨噬细胞系统的一种趋化因子，不仅能诱导、趋化与激活单核-巨噬细胞，诱发炎性反应，且可促进单核细胞表面黏附分子分泌及炎症细胞因子产生，加速动脉粥样硬化发生进展^[15]。本研究结果显示，治疗3周后观察组血清sICAM-1、MCP-1水平低于对照组，表明采用高压氧联合人尿激肽原酶治疗可明显降低患者血清sICAM-1、MCP-1水平，有利于改善其预后。

      综上，予以急性脑梗死患者高压氧联合人尿激肽原酶治疗效果确切，可明显降低患者NIHSS评分及血清sICAM-1、MCP-1水平，减轻其神经功能损伤，提高其日常生活能力及生活质量。但本研究样本量少，研究结果有无代表性仍有待临床多渠道、多中心选择样本以扩大样本量进一步探究。

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(收稿2017-08-20  修回2017-11-08)

本文编辑：张喜民

本文引用信息：韩苗，张俊士．高压氧联合人尿激肽原酶对急性脑梗死NIHSS评分及血清sICAM-1 MCP-1水平变化的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(6)：663-666.