目的 研究小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫的临床效果。方法 选取 60例小儿癫痫患儿为研究对象，随机分为2组各30例，所有患儿给予奥卡西平治疗，在此基础上，对照组加用常规剂量托吡酯治疗，观察组加用小剂量托吡酯治疗，治疗6个月后，比较2组临床疗效、住院时间、不良反应发生率、癫痫发作次数。结果 观察组总有效率96%，对照组为90%，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组住院时间显著少于对照组，不良反应发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗6个月后，2组癫痫发作次数均
小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫的疗效观察
杨金玲 张小莉 刘香娥 李爱香
济源市妇幼保健院儿科，河南 济源 459000
作者简介：杨金玲(1975-)，女，在职博士，副主任医师。研究方向：儿科常见疾病。Email：yangjinling2008@126.com
【摘要】 目的 研究小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫的临床效果。方法 选取 60例小儿癫痫患儿为研究对象，随机分为2组各30例，所有患儿给予奥卡西平治疗，在此基础上，对照组加用常规剂量托吡酯治疗，观察组加用小剂量托吡酯治疗，治疗6个月后，比较2组临床疗效、住院时间、不良反应发生率、癫痫发作次数。结果 观察组总有效率96%，对照组为90%，2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组住院时间显著少于对照组，不良反应发生率显著低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗6个月后，2组癫痫发作次数均较治疗前明显减少(P＜0.05)，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 采用小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫临床疗效显著，可有效减少药物不良反应，缩短患儿住院治疗时间，是一种高效安全的治疗方案。
【关键词】 儿童；癫痫；奥卡西平；托吡酯；小剂量
【中图分类号】 R722.1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5110(2018)06-0676-03 DOI：10.12083/SYSJ.2018.06.170
The clinical treatment effect of a small dose of topiramate and oxcarbazepine combined to treat epilepsy in children
YANG Jinling，ZHANG Xiaoli，LIU Xiange，LI Aixiang
Maternal and Child Health Care Hospital，Jiyuan 459000，China
【Abstract】 Objective To study the small dose of topiramate and oxcarbazepine combination for the clinical treatment of epilepsy effect in children.Methods From January in 2014 to July in 2016，60 cases of infantile epilepsy in children treated in our hospital were included in the study.Subjects were divided into two groups by the computer randomly grouping methods，with 30 cases in each group.They were treated with oxcarbazepine，on this basis，the control group were treated with routine dose of topiramate，observation group was treated with low-dose topiramate，after 6 months of treatment，the clinical curative effect，occurrence time，adverse reaction rate，the number of seizures of the two groups were analyzed.Results In the observation group，the total effective rate was 96%，compared with the control group of 90%，the difference was not statistically significant (P＞0.05)．Compared with the control group，hospitalization time of observation group were significantly reduced (P＜0.05)，the adverse reaction in the observation group was lower than the control group(P＜0.05)，the difference was statistically significant.After 6 months of treatment，the seizures in the two groups of children were significantly reduced (P＜0.05)，but had no difference between the two groups (P＞0.05)．Conclusion The use of small doses of topiramate and oxcarbazepine in the treatment of children with epilepsy has significant clinical efficacy and can effectively reduce the adverse drug reaction and shorten the time of hospitalization in children.It is an efficient and safe treatment.
【Key word】 Pediatric；Epilepsy；Oxcarbazepine；Topiramate；Small dosage
癫痫属于神经系统常见疾病，在儿童人群中较为常见，具有自发性、反复发作的特点，临床表现以暂时性紊乱、精神失常为主，严重者会出现全身痉挛症状[1]，致残、致死风险均较高[1]。如患儿发病后未能及时治疗，很可能会由于持续性的癫痫状态而致神经兴奋毒性、循环障碍，造成永久性的脑损伤，对儿童的身心发育十分不利[2-3]。因此，癫痫患儿需接受及时有效的治疗，避免病情进一步发展[4]，目前于临床上多采用口服药物治疗方案为主[5]。奥卡西平、托吡酯是临床上治疗小儿癫痫的主要药物，但托吡酯有可能会引起不良反应，临床上针对这一问题，主张托吡酯采取小剂量给药，但关于小剂量托吡酯与奥卡西平联用是否可达到显著的抗癫痫作用尚存在争议。本研究旨在探讨小剂量托吡酯、奥卡西平联合用于小儿癫痫临床治疗的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1．1 临床资料 选取2014-01—2016-07于济源市妇幼保健院接受治疗的60例小儿癫痫患儿为研究对象。纳入标准：经脑电图、头颅MRI明确诊断为癫痫；年龄≤12岁；排除严重心肺疾病患儿、肝肾功能不全患儿、精神障碍患儿、智力障碍患儿。本研究经我院伦理学委员会批准，患儿监护人对本研究知情并签署知情同意书。
采取计算机数字随机分组方法将患儿分为2组各30例，对照组男19例，女11例，年龄3～12(7.65±4.23)岁；观察组男20例，女10例，年龄2～12(7.28±4.36)岁。2组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
1．2 方法 所有患儿口服奥卡西平治疗，1次/d，150 mg/次。在此基础上，对照组口服常规剂量托吡酯治疗，早、晚各1次，初始剂量为5 mg/(kg·d)，根据患儿病情控制情况酌情增加给药剂量，每次追加1 mg/(kg·d)，最大剂量控制在400 mg/d。观察组加用小剂量托吡酯治疗，早、晚各服用1次，初始剂量为0.5～1 mg/(kg·d)，根据患儿病情控制情况酌情增加给药剂量，每次追加1 mg/(kg·d)，最大给药剂量控制在200 mg/d。
1．3 观察指标 治疗6个月后，比较2组的临床疗效、住院时间、不良反应发生率、癫痫发作次数。疗效标准[6]：显效：治疗6个月后癫痫发作减少幅度＞75%，有效：治疗6个月后癫痫发作减少50%～75%，无效：治疗6个月后癫痫发作减少＜50%，甚至增加，总有效率＝显效率＋有效率。
1．4 数据处理 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计数资料以百分率(%)表示，行χ2检验，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 2组临床疗效比较 2组总有效率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。
2．2 2组住院时间比较 观察组住院时间(14.63±3.59)d，少于对照组的(11.07±2.94)d，差异有统计学意义(t＝5.425，P＝0.000)。
2．3 2组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
2．4 2组癫痫发作次数比较 治疗6个月后，2组癫痫发作次数均较治疗前明显减少(P＜0.05)，组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。
表1 2组临床疗效比较 [n(%)]
| 组别 |
n |
显效 |
有效 |
无效 |
总有效 |
| 对照组 |
30 |
12(40) |
15(52) |
2(8) |
27(90) |
| 观察组 |
30 |
13(43) |
16(53) |
1(3.3) |
29(96)△ |
注：与对照组比较，χ2＝0.709，△P＝0.400
表2 2组不良反应发生率比较 [n(%)]
| 组别 |
n |
头晕 |
恶心 |
嗜睡 |
总发生 |
| 对照组 |
30 |
5(16.6) |
3(10) |
5(16.6) |
13(43) |
| 观察组 |
30 |
3(10) |
2(6) |
1(3) |
6(20) |
| χ2值 |
|
1.778 |
2.174 |
1.383 |
6.453 |
| P值 |
|
0.182 |
0.14 |
0.24 |
0.011 |
表4 2组癫痫发作次数比较 (x±s，次)
| 组别 |
n |
治疗前 |
治疗6个月后 |
t值 |
P值 |
| 对照组 |
30 |
5.24±1.87 |
3.49±1.33 |
5.393 |
0.000 |
| 观察组 |
30 |
5.18±1.91 |
3.34±1.26 |
5.686 |
0.000 |
| t值 |
|
0.159 |
0.579 |
|
|
| P值 |
|
0.874 |
0.564 |
|
|
3 讨论
小儿癫痫俗称为“小儿羊癫疯”，是儿童阶段较为常见的一种神经系统疾病，主要指大脑神经突发性放电，即痫性放电，导致大脑功能受阻[7]。小儿癫痫是一种慢性疾病，其发病原因及机制尚未完全明确，临床表现也各不相同，但小儿癫痫具有较高的发病率，严重影响患儿的生活质量，给患儿家庭和社会造成沉重的负担，病情严重时甚至会造成患儿大脑永久性损伤，对儿童身体发育、智力发育十分不利[8-9]。因此选择积极有效的方法消除病因、控制发作、减少脑损害并维持神经功能是临床研究热点[10]。
目前，临床针对小儿癫痫主要采取抗癫痫药物治疗，奥卡西平、托吡酯是小儿癫痫常用的抗癫痫药物，其中，奥卡西平主要用于治疗对卡马西平不耐受的患者，可作为卡马西平的替代药物，其抗癫痫作用稍强于卡马西平，主要通过对大脑皮质运动进行有选择性的抑制，阻断脑细胞电压依赖性钠离子通道，进一步阻断痫性放电范围扩大，具有显著的抗癫痫作用，经口服给药，可快速达到血药浓度峰值，主要经肾脏排出，体内残留少，安全性高[11]。尽管其是卡马西平的一种衍生物，但两者的作用效果并非完全一致，其对肝药酶具有更小的诱导作用[12-13]。且奥卡西平可通过降低痫样放电发生，控制患者癫痫发作次数，继而间接改善患者认知功能[14]。托吡酯属于新型抗癫痫药物，价格较为低廉，抗癫痫作用显著，但托吡酯给药过程中通过缓慢加量有利于调控患儿的神经系统，若初始剂量较高，可能导致思维异常、意识模糊、嗜睡等不良反应的发生[15]，影响患儿的康复[16]，王明光[17]临床研究显示，在合理用药情况下使用托呲酯可提高小儿癫痫的临床治疗效果，临床上提出采取小剂量托吡酯治疗。但小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗是否可达到常规剂量托吡酯联合奥卡西平相同的抗癫痫效果尚有待进一步探讨[18]。
本研究发现，2组总有效率、6个月后癫痫发作次数比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，说明小剂量托吡酯与奥卡西平联合治疗可达到常规剂量托吡酯联合奥卡西平治疗相当的抗癫痫效果。观察组不良反应发生率低于对照组，住院时间明显少于对照组(P＜0.05)，说明小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗可有效减少药物不良反应，进一步保证治疗效果，促进症状尽快缓解，缩短住院时间。与相关文献报道相符[19]。
综上所述，小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫疗效显著，可有效减少药物不良反应，缩短患儿住院治疗时间，是一种高效安全的治疗方案，值得在小儿癫痫治疗中推广应用。
4 参考文献
[1] 龙敏跃，李彩环，梁翠苗，等．托吡酯片对小儿癫痫的疗效以及预后分析 [J]．现代诊断与治疗，2012，23(10)：1 708-1 709.
[2] 庄另发，赵莞，盛飞凤，等．小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫的效果[J]．中国医药导报，2015，35(7)：106-109.
[3] CLARK A M，KRIEl R L，LEPPIK I E，et al.Intraven-ous topiramate：Safety and pharmacokinetics following a single dose in patients with epilepsy or migraines taking oral topiramate[J]．Epilepsia，2013，54(6)：1 106-1 111.
[4] 赵进方．托吡酯片治疗小儿癫痫的随访结果观察 [J]．临床医学，2016，36(1)：107-108.
[5] 周田，周南，刘峥，等．奥卡西平口服混悬液与托吡酯治疗癫 ( 痫 ) 的开放性研究 [J]．临床儿科杂志，2011，29(4)：375-378.
[6] 贾炳坤．小剂量托吡酯联合卡马西平治疗小儿癫痫疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2017，20(1)：94-96.
[7] WITT J A，ELGER C E，HELMSTAEDTER C．Impair-ed verbal fluency under topiramate-evidence for synergistic negative effects of epilepsy，topiramate，and polytherapy[J]．Eur J Neurol，2013，20(1)：130-137.
[8] 邓白荔，周舍典，何清华，等．几种新癫痫药分别联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的对比[J]．中国现代药物应用，2014，8(11)：3-6.
[9] JOVANOVI M，SOKIC D，GRABNAR I，et al.Popula-tion pharmacokinetics of topiramate in adult patients with epilepsy using nonlinear mixed effects modelling[J]．Eur J Pharm Sci，2013，50(3/4)：282-289.
[10] 婷丹．复方氨基丁酸维E胶囊联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2016，19(1)：120-121.
[11] 刘彬，王刚，何翠瑶，等．奥卡西平的代谢物10，11-二氢-10-羟基卡马西平在癫痫儿童中的群体药动学[J]．中国医院药学杂志，2014，34(7)：526-531.
[12] 胡红晓．卡马西平及奥卡西平对成年癫痫患者血管疾病危险因素的影响[J]．河南医学研究，2015，24(8)：91-92.
[13] 祝鸿雁．奥卡西平用于癫痫治疗的效果观察[J]．中国继续医学教育，2015，7(12)：162-163.
[14] 顾翠，王继华，杨美丽，等．奥卡西平治疗癫痫患者临床疗效分析[J]．中国临床医生杂志，2017，45(4)：47-49.
[15] 钟伟，周舍典，陈逢俭，等．奥卡西平和托吡酯治疗小儿癫痫的疗效比较 [J]．临床合理用药杂志，2011，4(4)：22-23.
[16] 申延丰，安仁哲．小剂量托吡酯单药治疗婴儿良性部分性癫痫疗效观察[J]．中国实用儿科杂志，2014，29(6)：463-465.
[17] 王明光．苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸钠治疗小儿癫痫的疗效分析[J]．中国医药导刊，2013，15(12)：2 081-2 082.
[18] 韩金芬．托吡酯片单药治疗小儿癫痫的效果[J]．中国实用神经疾病杂志，2016，19(18)：129-129.
[19] 李文霞，张会春，高超，等．小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫的效果[J]．临床研究，2017，7(7)：102-104.
(收稿2017-07-19 修回2018-01-15)
本文编辑：张喜民
本文引用信息：杨金玲，张小莉，刘香娥，李爱香．小剂量托吡酯联合奥卡西平治疗小儿癫痫的疗效观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(6)：676-678.
