目的 观察分析左乙拉西坦(LEV)治疗婴儿癫痫的临床效果以及安全性。方法 选取2012-05—2014-05徐州市儿童医院诊治的140例婴儿癫痫患者作为研究对象，将所有患儿随机分为观察组(72例)和对照组(68例)，观察组采用LEV单药治疗，对照组应用添加治疗方法，随访6个月，比较2组婴儿癫痫发作频率、不良反应等情况。结果 观察组(83.33%)，对照组(64.71%)治疗总有效率比较(P＜0.05)；对照组不良反应发生率36.76%，明显高于观察组的25.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。
左乙拉西坦在婴儿癫痫治疗中的疗效及安全性探讨
冯启蒙
徐州市儿童医院神经内一科，江苏 徐州 221000
作者简介：冯启蒙(1982－)，男，本科，主治医师。研究方向：小儿神经系统疾病。Email：fqm111@126.com
【摘要】 目的 观察分析左乙拉西坦(LEV)治疗婴儿癫痫的临床效果以及安全性。方法 选取2012-05—2014-05徐州市儿童医院诊治的140例婴儿癫痫患者作为研究对象，将所有患儿随机分为观察组(72例)和对照组(68例)，观察组采用LEV单药治疗，对照组应用添加治疗方法，随访6个月，比较2组婴儿癫痫发作频率、不良反应等情况。结果 观察组(83.33%)，对照组(64.71%)治疗总有效率比较(P＜0.05)；对照组不良反应发生率36.76%，明显高于观察组的25.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 使用左乙拉西坦(LEV)治疗婴儿癫痫效果显著，患儿耐受性相对稳定，与常规药物联用还可减少不良反应发生率，安全性高，值得临床推广应用。
【关键词】 左乙拉西坦；婴儿癫痫；脑功能障碍；神经系统；安全性
【中图分类号】 R742.1 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5110(2018)07-0746-04 DOI：10.12083/SYSJ.2018.07.186
Efficacy and safety of levetiracetam in the treatment of infantile epilepsy
FENG Qimeng
Department of Neurology，Xuzhou Children's Hospital，Xuzhou 221000，China
【Abstract】 Objective To observe and analyze the clinical effect and safety of levetiracetam (LEV) in the treatment of infantile epilepsy.Methods A total of 140 patients with epilepsy diagnosed and treated in our hospital from May 2012 to May 2014 were selected as the subjects and all the children were randomly divided into observation group (72 cases) and control group (68 cases)．Observation group were treated with LEV monotherapy，and control group were treated with the addition of treatment.All patients were followed up for 6 months，the seizures frequency，adverse reactions of the two groups were compared.Results The total effective rate in the observation group (83.33%) and control group (64.71%) was compared (P＜0.05)；the incidence of adverse reactions in the control group was 36.76%，which was significantly higher than that of the observation group 25.00%.The difference was statistically significant (P＜0.05)．Conclusion The use of levetiracetam (LEV) in the treatment of infantile epilepsy has a significant effect.The tolerability of children is relatively stable.Combined with conventional drugs can reduce the incidence of adverse reactions with higher safety.It is worthy of clinical application.
【Key words】 Levetiracetam；Infantile epilepsy；Brain dysfunction；Nervous system；Safety
癫痫是一种常见的儿童神经系统疾病，研究调查显示，全球共计约1 000万例儿童患有活动性癫痫[1]，对患儿正常发育造成严重影响，药物是治疗婴儿癫痫的主要治疗方法。左乙拉西坦属于最新的抗癫痫药物，临床大量研究证实，该药能够与脑内SV-2A结合位点结合，发挥显著的抗癫痫效果[2-3]。本文收集2012-05—2014-05徐州市儿童医院收治的140例婴儿癫痫患者临床资料，探讨左乙拉西坦的治疗效果，旨在提高婴儿癫痫的临床治疗效果以及安全性，现报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 选取2012-05—2014-05徐州市儿童医院诊治的140例婴儿癫痫患者为研究对象，所有患儿入院后行脑电图检查确诊，符合癫痫的临床诊断标准。140例患儿按照随机数字表法分为对照组与观察组。对照组68例和观察组72例。对照组男34例，女24例；年龄1～12个月(5.37±2.43)个月；17例围产期存在明确的缺氧病史，10例可疑缺氧病史，11例家族中三代内有直系亲属惊厥病史；观察组男47例，女25例，年龄2～12(5.34±2.6)个月；16例在围产期存在明确的缺氧病史，13例可疑缺氧病史，10例家族中三代内有直系亲属惊厥病史。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。所有入选对象家长均对本次研究知情同意，并签署同意书，本研究经过徐州市儿童医院伦理委员批准。
1．2 纳入标准 所选患儿均符合中国抗癫痫协会2015年制定并发布的《临床诊疗指南：癫痫病分册》中相关诊断标准，同时符合下述条件：(1)脑电图、临床及神经影像学等检查最终诊断为癫痫(图1、图2)；(2)年龄1～12个月；(3)服用LEV治疗前3个月内至少发作1次；(4)患儿法定监护人知情同意。
图1 如图所示，异常癫痫患者脑电波出现明显异常状态
图2 MRI检查下可见明显囊肿(对于癫痫的诊断，影像学是一个很重要的诊断手段，但并不是所有癫痫在影像学上均有阳性发现)
1．3 方法 对照组应用添加治疗方法，观察组在原抗癫痫基础上采用LEV治疗，给予左乙拉西坦治疗，左乙拉西坦[商品名开浦兰(Keppra)，UCB公司]，口服，起始平均剂量15.4 mg/(kg·d)，根据患儿的病情发展情况，平均加量至28.7 mg。
1．4 观察指标 根据患儿治疗后临床症状表现以及癫痫发作情况进行效果评估。疗效标准：治愈：临床症状全部消失，癫痫发作降低100%；有效：癫痫发作降低≥50%；无效：癫痫发作降低＜50%，或病情加重。完全控制、有效为总有效率。统计2组药物不良反应发生率，评估治疗安全性。
1．5 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件进行数据处理，计数资料用百分率(%)表示，采用χ2检验；计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 2组临床疗效比较 观察组总有效率为83.33%，对照组64.71%；观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
表1 2组患儿临床疗效比较 [n(%)]
| 组别 |
n |
完全控制 |
有效 |
无效 |
总有效 |
| 观察组 |
72 |
34(47.22) |
26(36.11) |
12(16.67) |
60(83.33)△ |
| 对照组 |
68 |
23(33.83) |
21(30.88) |
24(35.29) |
44(64.71) |
注：与对照组比较，χ2＝9.015，△P＜0.05
2．2 不同类型癫痫患儿临床效果比较 本次研究治疗患儿中，32例为癫痫部分发作，108例患儿为全面发作，根据两组患儿的给药治疗方法不同，对不同发作类型的患儿进行数据对比，两者治疗效果无显著差异(P＞0.05)。见表2。
表2 不同类型癫痫患儿临床疗效比较 [n(%)]
| 组别 |
n |
完全控制 |
有效 |
无效 |
总有效 |
| 部分发作 |
32 |
16(50.00) |
8(25.00) |
8(35.00) |
24(75.00) |
| 全面发作 |
108 |
42(38.89) |
34(31.48) |
32(29.63) |
76(70.37) |
| χ2值 |
|
2.5 |
1.036 |
0.659 |
0.54 |
| P值 |
|
0.114 |
0.309 |
0.417 |
0.462 |
2．3 2组不良反应比较 观察组发生不良反应18例，对照组25例，以食欲降低、睡眠障碍为主，症状轻微，未对患儿造成严重伤害，坚持服药后症状减轻或消失。2组均未出现严重不良反应，治疗前后肝肾功能无异常。组间不良反应发生率比较差异有统计学意义(χ2＝5.323，P＝0.021)。
3 讨论
癫痫是临床常见的慢性脑功能障碍性疾病，发育过程中大脑受到抗癫痫药物的严重影响，婴幼儿由于自身的特异性，发病率相对较高，大部分婴儿癫痫发病后临床症状并不明显，需进行脑电图以及相关影像检查进行确诊[4-6]。婴儿癫痫发病原因十分复杂，与围产期关系密切，存在多种形式脑损伤情况，导致脑发育滞后、脑发育畸形等，从而引起癫痫发生[7-8]。婴儿大脑发育尚未完全成熟，抗癫痫药物影响非常明显[9]。抗癫痫药物是癫痫主要的治疗方法，且治疗过程中加强用药的临床疗效及安全性非常重要[10]。LEV是目前临床新一代的抗癫痫药物，具有安全性高、疗效确切等特点，在成人、儿童部分性以及全身性癫痫的治疗中取得显著疗效[11-12]。相关研究表明，1个月～4岁的癫痫儿童运用LEV治疗临床疗效果显著，同时治疗安全性较高，患儿无严重意外情况发生[13-14]。
本文在早期用药治疗过程中，部分患儿出现药物不良反应，主要表现为睡眠障碍、食欲减退、坚持服药后症状很快消失或者减轻，其中6例由于无法耐受而停止服药，未见有因不良反应出现死亡的患儿。患儿出现不良反应的主要原因主要是受到家长的干预，部分患儿由于服用LEV药物一段时间后出现惊厥现象，家长干预后停止服药，经过一段时间的治疗后认为患儿不会再次发病而停止服药，部分患儿服用LEV后惊厥未得到有效控制而自行停止用药，由此表明，在对婴幼儿癫痫治疗过程中，对家长进行相关健康教育知识的宣传能够避免部分不良反应发生，有助于提高患儿癫痫病症的治疗质量和有效率[15-17]。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，且不良反应发生率较对照组显著降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
相关报道指出，LEV药物出现不良反应的几率超过5%[18]，主要体现在精神行为异常及胃肠道反应等方面[19-20]。大部分患儿在服药1周内出现不良反应，继续用药过程中2周内自行消失。本研究中仅有6例患者药物不耐受停止服药，低于相关文献报道 [21-22]，本研究未出现由于药物不良反应而导致患儿死亡的案例，表明LEV用于婴儿癫痫治疗安全性较高。临床中对LEV药物不良反应是否与使用剂量存在相关性还有一定争议。大量研究证实，LEV的药物不良反应可能与患儿个人的体质有一定关系，也可能与初始剂量过大或者过快相关，与服药总剂量有无必然的联系还需要进一步证实。本研究患儿中出现LEV的药物不良反应持续时间较短，出现时间早，多数能自行消失，与顾翠，杨美丽等报道基本一致[23]。
综上所述，左乙拉西坦(LEV)治疗婴儿癫痫临床效果显著，患儿耐受性好，疗效确切，值得临床中应用。
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(收稿2017-03-28 修回2018-03-13)
本文编辑：张喜民
本文引用信息：冯启蒙．左乙拉西坦(LEV)在婴儿癫痫治疗中的疗效及安全性探讨[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(7)：746-749.
