以神经系统症状为首发的肺癌脑转移42例临床治疗体会

刘  燕  赵凌云  房  敏

开封市第二人民医院肿瘤科，河南 开封 475002

基金项目：国家自然科学基金(编号：31570917)

作者简介：刘燕(1971—)，硕士，副主任医师。研究方向：肺癌。Email：13837853744@163.com

【摘要】  目的  探讨以神经系统症状为首发的肺癌的特点及疗效。方法  将2007-06—2013-05开封市第二人民医院收治42例以神经系统症状为首发的肺癌脑转移性患者随机分为观察组(n＝22)和对照组(n＝20)，对照组单纯放疗，观察组在放疗治疗前提下加用替莫唑胺；对比2组疗效、不良反应、生存情况。结果  观察组总有效率86.36%，完全缓解率40.91%，对照组总有效率65.00%，完全缓解率20.00%；2组患者不良反应及并发症总发生率、0.5 a生存率均无明显变化。观察组治疗效果1 a、2 a生存率(77.27%、59.09%)显著高于对照组(P＜0.05)。结论  替莫唑胺联合放疗对首发神经系统症状的肺癌脑转移患者优于单纯放疗，不良反应及并发症未增多，可显著提高1 a及2 a的生存率，值得临床推广。

【关键词】  神经症状；肺癌脑转移；全脑放疗；替莫唑胺；生存率

【中图分类号】  R734.3    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2018)07-0784-03  DOI：10.12083/SYSJ.2018.07.195

LIU Yan，ZHAO Lingyun，FANG min

Department ofOncology，Kaifeng Second People's Hospital，Kaifeng 475002，China

【Abstract】  Objective  To investigate the clinical features，therapeutic effects and adverse reactions of the lung cancer brain metastases with first manifestation of neuropsychiatric symptoms.Methods  42 cases of lung cancer brain metastases in our hospital from June 2007 to Mar 2013 were divided into two groups，the observation group (n＝22) received temozolomide combined with radiotherapy therapy，the control group (n＝20) received radiotherapy treatment only.The efficacy，adverse reaction and survival rates were compared.Results  In the observation group，the total effective rate was 86.36%，with 40.91% of complete remission.The total effective rate of the control group was 65%，with 20% of complete remission.The adverse reaction and complications were not different between the two groups.Compared with the control group，there was no significant difference in the incidence of adverse events and complications，0.5 year survival.The 1 year and 2 year survival rate of the observation group was better than that of the control group (P＜0.05)．Conclusion  Temozolomide combined with radiotherapy is better than radiotherapy alone in the treatment of patients with brain metastases of the first neurological symptoms，the adverse reactions and complications are not increased，which can significantly improve the survival rate of 1 and 2 years.It is worthy of clinical promotion.

【Key words】  Neurological symptoms；Brain metastases from lung cancer；Whole brain radiotherapy；Temozolomide；Survival rate

      肺癌是全世界最常见且病死率最高的恶性肿瘤^[1-2]，30%～50%发生脑转移，其中以脑转移为首发者为7.4%～10% ^[3]。部分患者以神经系统症状为首发，多就诊于内科。由于发生脑转移患者生存期较短，未经治疗的肺癌脑转移的中位生存期约1个月，近年来由于全脑放疗为标准的治疗方案，其中位生存时间延迟到6个月以上^[4]，但生存率并不乐观，现将本文以神经系统症状为首发的42例脑转移性肺癌放疗联合化疗的临床资料分析如下。

1．1  一般资料  回顾性分析了开封市第二人民医院2007-06—2013-05收治的42例首发的以神经系统症状来内科就诊的脑转移性肺癌患者的影像学和疗效。男31例，女11例；年龄51～72岁，中位年龄63岁。首发症状：肢体活动障碍伴头痛22例，伴语言障碍者16例，恶心、呕吐伴头痛者3例，初诊为脑血管意外者28例，诊为脑原发肿瘤者11例，诊为胃肠炎者2例，脑囊虫病者1例。经CT/MRI检查显示肺占位性病变，后经纤维支气管镜确诊为肺小细胞肺癌8例，非小细胞肺癌34例，其中腺癌26例，鳞癌9例，腺鳞癌3例，大细胞癌4例。头颅CT/MRI检查颅内转移灶2个者12例，3个转移灶者13例，＞3个病灶者17例。

1．2  方法  全组分放射治疗组(对照组)20例，放疗联合化疗组(治疗组)22例。放疗组采用6MV-X线直线加速器全脑放疗(WBRT)，定位和照射全部应用热型面膜固定头部，上界为头顶，下界沿着眉弓上缘到眼眶后连线下拐至外眦水平，经外耳孔水平连线至后颅凹底部水平的照射方式进行治疗，剂量为3.0 Gy/次，5次/周，总剂量为30 Gy。放疗联合化疗组放疗方法同前，在放疗的第1天开始口服替莫唑胺150 mg/m²，qd，d1～5，28 d后重复治疗1次为1疗程，分别评价治疗结果。

1．3  疗效评价  疗效评价按实体瘤疗效评价标准^[5](response evaluation criteria in soid fumor，RECIST)，分为完全缓解(complete response，CR)，部分缓解(partial response，PR)，疾病稳定(stable disease，SD)，疾病进展(progressive disease，PD)。总有效率(overall response rate，ORR)＝(CR＋PR)/总病例数×100%。疾病控制率(disease control rate，DCR)＝病例数CR＋PR＋SD/总病例数×100%。

1．4  不良反应  根据美国国家疾病研究所(NCI)不良反应评价标4.0版^[6-7](CTCAE4.0版)分为Ⅰ～Ⅳ级，每次化疗结束后评价不良反应。

1．5  统计学分析  运用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  2组疗效比较  表1可见，观察组完全缓解率(40.91%)、总有效率(86.36%)显著高于对照组，稳定率(9.09%)低于对照组(P＜0.05)，而部分缓解率、进展率与对照组无显著区别(P＞0.05)。

表1  2组疗效比较  [n(%)]

组别	n	完全缓解	部分缓解	稳定	进展	总有效
观察组	22	9(40.91)	10(45.45)	2(9.09)	1(4.55)	19(86.36)
对照组	20	4(20.00)	9(45.00)	4(20.00)	3(6.00)	33(65.00)
t值		4.338	1.24	5.274	1.012	7.145
P值		＜0.05	＞0.05	＜0.05	＞0.05	＜0.05

2．2  2组不良反应及并发症比较  表2显示，观察组不良发应及并发症总发生率(40.91%)与对照组(40%)相比无明显变化(P＞0.05)。

表2  2组不良反应及并发症发生情况比较  [n(%)]

组别	n	食欲下降	恶心呕吐	低热胸痛	白细胞下降	总发生
观察组	22	3(13.36)	3(13.64)	2(9.09)	1(4.55)	9(40.91)
对照组	20	3(15.00)	2(3.92)	2(10.00)	1(5.00)	8(40.00)
P值						＞0.05

2．3  2组生存情况比较  2组0.5 a生存率无差异(P＞0.05)；但观察组患者1 a、2 a生存率显著高于对照组 (P＜0.05)。见表3。

表3  2组患者0.5、1、2 a生存情况比较  [n(%)]

组别	n	0.5 a	1 a	2 a
观察组	22	21(95.45)	17(77.27)	13(59.09)
对照组	20	17(85.00)	12(60.00)	7(35.06)
P值		＞0.05	＜0.05	＜0.05

      在以神经系统症状为首发的肺癌，在初诊时往往就诊于神经内科或普内科。其误诊率可高达30%～80%^[8]。原因是肺癌40%～50%会出现脑转移^[9-11]，40%的肺癌病人初诊时已有脑转移。转移的原因可能与脑血管和椎静脉具有吻合支，肺部的血管和淋巴管网丰富以及肺癌细胞具有嗜神经特性有关^[12]。本组42例均在内科经CT/MRI检查诊为肺占位。经纤维支气管镜或经皮肺穿刺，病理证实为肺癌，结合影像学诊断排除脑血管病确诊为肺癌脑转移，先行脑转移症状进行治疗的。HOFMANN等^[13-17]认为，WBRT联合化疗药物替莫唑胺较单用WBRT显著提高其有效率，但未显著改善其os。徐志巧等^[18]报道，肺癌脑转移放疗联合化疗，近期疗效为76.1%。本研究中，采用放疗联合替莫唑胺干预总有效率(86.36%)，完全缓解率(40.91%)，不良发应及并发症总发生率与单纯放疗相比未叠加(P＞0.05)，并可提高1～2 a生存率(P＜0.05)，而半年生存率未改观(P＞0.05)，与相关报道^[19-21]一致。

      总之，对以神经系统症状为首发的脑转移性肺癌患者采用放疗联合化疗优于单纯放疗，不良反应及并发症未增效，可显著提高1、2 a生存率，值得临床推广。

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(收稿2017-03-13  修回2018-01-14)

本文编辑：王喜梅

本文引用信息：刘燕，赵凌云，房敏．以神经系统症状为首发的肺癌脑转移42例临床治疗体会[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(7)：784-786.