前列地尔与硫辛酸治疗糖尿病神经病变效果观察

张丰姣  赵艳利  任  健

郑州大学附属郑州中心医院内分泌科，河南 郑州 450007

基金项目：河南省2013年度科技发展计划项目(132102310390)

作者简介：张丰姣(1982－)，女，研究生，主治医师。研究方向：糖尿病诊治。Email：290291806@qq.com

【摘要】  目的  观察前列地尔与硫辛酸联合治疗糖尿病神经病变的临床效果。方法  将郑州中心医院120例糖尿病神经病变患者随机分组，对照组(n＝60)患者使用硫辛酸治疗，观察组(n＝60)在对照组基础上联合前列地尔治疗，对比2组患者治疗效果差异。结果  治疗后观察组TCSS(多伦多临床神经病变)评分、症状VAS(视觉模拟)评分优于对照组，且观察组的ABI(踝臂指数)指数、背动脉血流速度、内径变化也优于对照组，P＜0.05。结论  在糖尿病神经病变的治疗中应用前列地尔与硫辛酸联合治疗效果突出，值得推广。

【关键词】  前列地尔；硫辛酸；糖尿病；神经病变；临床症状；TCSS评分；VAS评分

【中图分类号】  R747.9    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2018)08-0857-04  DOI：10.12083/SYSJ.2018.08.215

ZHANG Fengjiao，ZHAO Yanli，REN Jian

Department of Endocrinology，Zhengzhou Central  Hospital  Affiliated to Zhengzhou University，Zhengzhou  450007，China 

【Abstract】  Objective  To observe the clinical effect of alprostadil combined with lipoic acid in the treatment of diabetic neuropathy.Methods  120 patients with diabetic neuropathy were randomly divided into two groups.The patients in the control group were treated with lipoic acid，and the patients in the observation group were treated with additional alprostadil.Results  After treatment，the TCSS (Toronto Clinical Neuropathy) score and the visual analogue score of the patients in the observation group were better than those in the control group.The changes of ABI (ankle brachial index)，blood flow velocity and internal diameter of the dorsal artery in the observation group were better than those in the control group.Conclusion  Alprostadil combined with lipoic acid is effective in the treatment of diabetic neuropathy，which is worth popularizing.

【Key words】  Alprostadil；Lipoic acid；Diabetes；Neuropathy；Clinical symptoms；TCSS score；VAS score

        糖尿病神经病变是一种在糖尿病患者中最常见的慢性并发症，其病变主要累及周围神经及中枢神经，导致患者出现感觉异常、下肢关节病、溃疡以及不同程度的肌肉萎缩，对患者健康及生活质量带来了极大的影响^[1-3]。在糖尿病神经病变的治疗中主要是予以控制血糖，并针对糖尿病神经病变机制进行抗氧化、营养神经、改善神经微循环等治疗^[4-7]。硫辛酸作为一种强效的抗氧化药物具有较好的清除氧自由基、改善神经微循环、缓解糖尿病神经病变的作用^[8-10]。前列地尔具有改善血管微循环、扩张血管的作用^[11-14]。此研究使用随机对照试验的方法，分析前列地尔与硫辛酸联合治疗糖尿病神经病变的临床效果。

1．1  一般资料  收集郑州中心医院在2014—2016年收治的120例糖尿病神经病变患者，随机分为观察组和对照组，每组60例。对照组男35例，女25例；年龄45～82(60.0±5.0)岁；糖尿病病程8～22(12.0±2.0)a。观察组中男36例，女24例；年龄45～83(60.5±5.0)岁；糖尿病病程8～23(12.5±2.0)a。2组患者的年龄、性别、病程等差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1．2  纳入标准  (1)患者均符合《中国糖尿病防治指南》^[15]中对糖尿病神经病变的诊断标准；(2)所有患者的TCSS评分均在5分以上；(3)本研究实施前已经我院伦理委员会批准，且所纳入研究患者对于本研究均知情。

1．3  排除标准  (1)排除中毒性末梢神经病变、感染性多发性神经根炎、脊髓肿瘤、脊椎骨质增生压迫神经等非糖尿病神经病变患者；(2)排除出现足部溃疡、感染及水肿患者；(3)排除合并重要脏器器质性损伤患者。

1．4  治疗方法  2组患者予以控制血糖、血脂、血压、控制饮食等常规治疗，并在常规治疗的基础上予以硫酸锌治疗，具体方法为：硫辛酸(烟台只楚药业有限公司，生产批号：20131010)600 mg加入250 mL生理盐水中静滴，1次/d。观察组在对照组基础上加用前列地尔治疗，具体方法为：前列地尔(北京泰德制药股份有限公司，生产批号：20131112)10 μg加入20 mL生理盐水静脉推注，1次/d。2组患者连续用药2周。

1．5  观察指标  (1)2组治疗前后的TCSS(多伦多临床神经病变)评分；(2)临床症状的VAS评分(主要包括疼痛、麻木、烧灼、感觉减退等症状)；(3)患者治疗前后足背动脉血流速度、内径变化，ABI(踝臂指数)指数。

1．6  判定指标  TCSS量表包括神症状(6分)、神经反射(8分)及感觉功能(5分)共三个项目，总分19分，分数越高为患者的神经病变越严重^[16]；VAS评分0～10分，分数越高为临床症状越严重。使用多普勒彩超观察患者治疗前后的足背动脉血流速度、内径变化以及ABI指数^[17]。

1．7  统计学方法  将所得数据使用SPSS 19.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料以百分率(%)表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  2组治疗前后TCSS量表比较  治疗前2组患者的TCSS量表评分差异无统计学意义(t＝1.523，P＞0.05)，治疗后TCSS量表评分均低于治疗前，而观察组评分显著低于对照组，差异有统计学意义(t＝7.024，P＜0.05)。见表1。

表1  2组患者治疗前后的TCSS量表比较  (x±s)

组别	n	治疗前	治疗后
对照组	60	10.2±2.0	8.5±1.0
观察组	60	11.0±1.5	7.0±1.2

2．2  2组治疗前后的症状VAS评分比较  治疗前2组疼痛、麻木、烧灼、感觉减退等症状的VAS评分差异无统计学意义(t＝0.241、0.334、0.641、1.023，P＞0.05)；治疗后2组VAS评分均较治疗前有所降低，而观察组低于对照组，差异有统计学意义(t＝5.004、5.460、6.324、5.541，P＜0.05)。见表2。

表2  2组治疗前后的症状VAS评分比较  (x±s)

组别	n	时间	疼痛	麻木	烧灼	感觉减退
对照组	60	治疗前	6.0±1.2	7.2±1.0	4.0±2.0	5.0±1.5
		治疗后	4.0±1.0	5.5±1.1	3.2±1.0	3.5±0.8
观察组	60	治疗前	5.8±1.3	7.0±0.8	3.9±1.5	5.2±2.0
		治疗后	2.2±0.5	4.0±1.1	2.0±1.1	2.6±0.5

2．3  2组治疗前后的足背动脉血流速度、内径变化、ABI指数比较  治疗前经多普勒超声检查2组ABI指数、足背动脉血流速度、足背动脉内径无显著性差异(t＝0.302、0.360、0.410，P＞0.05)，治疗后2组患者的上述指标均有所改善，而观察组的改善水平优于对照组，差异有统计学意义(t＝5.300、9.347、4.692，P＜0.05)。见表3。

表3  2组治疗前后的足背动脉血流速度、内径变化、ABI指数比较  (x±s)

组别	n	时间	ABI指数	足背动脉血流速度(cm·s－1)	足背动脉内径(mm)
对照组	60	治疗前	0.53±0.12	7.85±2.35	0.92±0.10
		治疗后	0.72±0.20	14.30±3.01	1.10±0.30
观察组	60	治疗前	0.55±0.15	7.90±2.50	0.95±0.11
		治疗后	0.85±0.25	19.32±4.31	1.25±0.25

        糖尿病本身及糖尿病神经病变的病因尚不明确，一般认为糖尿病神经病变的发生与遗传、氧化应激、缺血、缺氧、必需脂肪酸代谢异常、多元醇通路过度活跃、晚期糖基化终末产物(AGE)-AGE受体-核因子、蛋白激酶C(PKC)的激活等因素有关，因此在治疗过程中除了要对患者血糖进行控制外，还要针对其发病因素及发病机制进行治疗^[18-21]。

        硫辛酸注射液被称为万能的“氧化剂”，与还原形态双氢硫辛酸均具有较强的抗氧化作用，通过抑制细胞的氧化，保护血管内皮细胞及其功能，减少超氧化物的生成，改善神经传导速度^[22-25]。同时其对蛋白质的糖氧化具有抑制作用，能抑制脂肪酸还原酶在体内催化为山梨酸醇，减少糖尿病患者体内多器官中山梨醇的含量，而山梨醇含量增加是导致糖尿病神经病变的主要原因，因此具有延缓糖尿病病情、控制血糖及防止糖尿病神经病变的作用^[26-29]。前列地尔的主要成分是前列腺素E1(PGE1)，具有抑制血小板聚集、改善血流动力学的作用，且PGE1还具有降低血管黏稠度，抑制血管平滑肌痉挛、改善血管微循环的作用，因此PGE1可通过增加改善神经内膜的血液循环、增加血流量及神经的传导速度，改善糖尿病神经症状^[30-32]。

        TICSS评分由神经症状、神经反射和感觉功能三部分评分组成，本研究显示，治疗后观察组TICSS评分(7.0±1.2)分，对照组为(8.5±1.0)分，观察组TICSS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗后VAS评分显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。而在足背动脉血流速度、内径变化、ABI指数评分观察组评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

        结合本文结果及相关文献，说明前列地尔与硫辛酸联合治疗糖尿病神经病变具有显著疗效，能明显改善糖尿病患者的临床症状，有效其延缓神经病变，具有重要临床意义，值得临床推广。

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(收稿2016-11-26  修回2018-01-11)

本文编辑：关慧

本文引用信息：张丰姣，赵艳利，任健．前列地尔与硫辛酸治疗糖尿病神经病变效果观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(8)：857-860.DOI：10.12083/SYSJ.2018.08.215