哌罗匹隆联合艾司西酞普兰治疗阴性症状为主的精神分裂症临床观察

张岩滨

郑州市第八人民医院，河南 郑州 450000

作者简介：张岩滨，硕士，副主任医师。研究方向：青少年精神及心理障碍。Email：zhangyanbin2014@sina.com

【摘要】  目的  探讨哌罗匹隆联合艾司西酞普兰治疗以阴性症状为主的精神分裂症临床疗效。方法  选取以阴性症状为主的精神分裂症患者60例，随机分为研究组(n＝30)与对照组(n＝30)。研究组给予哌罗匹隆联合艾司西酞普兰治疗，对照组给予哌罗匹隆治疗。观察8周，于治疗前、治疗后2、4、8周末采用PANSS量表、阴性症状量表(SANS)、不良反应量表(TESS)评定疗效及不良反应。结果  研究组总有效率76.7%，对照组为53.3%比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组在治疗2周末SANS量表评分下降较显著(P＜0.01)。与治疗前相比，治疗8周末2组PANSS量表评分均显著下降(P＜0.05)，TESS评分无明显差异(P＞0.05)。结论  哌罗匹隆联合艾司西酞普兰治疗以阴性症状为主的精神分裂症起效快，疗效好。

【关键词】  精神分裂症；阴性症状；哌罗匹隆；艾司西酞普兰；认识功能损害

【中图分类号】  R749.3    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2018)08-0867-03  DOI：10.12083/SYSJ.2018.08.218

ZHANG Yanbin

The 8th People's Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou 450000，China

【Abstract】  Objective  To explore the efficacy and safety of Perospirone combined with Escitalopram in the treatment of schizophrenia with negative  symptoms.Methods  60 schizophrenic patients  with negative symptoms were randomly divided into a study group (n＝30，treated with Perospirone combined with Escitalopram therapy) and a control group (n＝30，treated with Perospirone mono therapy)．All patients were treated for at least one 8-week.Positive and negative symptom scale (PANSS)，scale for the assessment of negative symptom (SANS)and side reaction scale  (TESS) were used to evaluate the effect and adverse reaction before and after 2，4，8 weeks .Results  Compared with the control group，the study group had a significant differences in total efficiency (P＜0.05)．The SANS scale of the study group decreased significantly at the end of the 2 weeks of treatment (P＜0.01)．Compared with before treatment，the scores of PANSS were significantly decreased in both groups at the end of the 8 weeks (P＜0.05)．There was no significant difference in TESS scale (P＞0.05)．Conclusion  The combination of Perospirone and Escitalopram in the treatment of schizophrenia with negative symptoms is effective.

【Key words】  Schizophrenia；Negative symptoms；Perospirone；Escitalopram；Congnitive impairment

        精神分裂症是一种长期慢性精神疾病，有明显的阴性症状如懒散、淡漠、意志缺乏等，其精神活动与环境不协调，患者社会功能、认知功能的退化严重影响着患者的生活质量^[1-2]。精神分裂症反复发作，阴性症状长期存在，严重者会出现精神残疾。研究显示，哌罗匹隆^[3-4]、5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRIs)^[5]均能有效改善精神分裂症患者的阴性症状，艾司西酞普兰作为SSRIs类药物，能够阻断5-HT再摄取，从而改善阴性症状^[6-7]。本研究应用哌罗匹隆联合艾司西酞普兰治疗以阴性症状为主的精神分裂患者，报道如下。

1．1  一般资料  选取郑州市第八人民医院2016-10—2017-04收治的精神分裂症患者60例，入组标准：符合精神与行为障碍分类(ICD-10)精神分裂症诊断标准且阳性与阴性症状量表总分≥70分，阴性因子≥35分。60例患者均具有较好的依从性，能够配合治疗和观察。排除标准：严重躯体疾病者；脑器质性精神疾病者，既往有酗酒史，精神活性物质滥用者，精神发育迟滞、人格障碍或其他精神障碍者，癫痫，妊娠、哺乳期妇女。所有患者随机分为研究组和对照组。研究组(n＝30)男16例，女14例；年龄(30.1±9.6)岁；受教育程度(10.2±2.9)a；病程(4.8±1.8)a。对照组(n＝30)男15例，女15例；年龄(32.3±10.1)岁；受教育程度(11.1±1.8)a；病程(4.9±2.3)a。2组一般资料比较差异无统计学意义 (P＞0.05)，无脱落病例。本研究经郑州市第八人民医院伦理委员会审核批准。

1．2  方法  2组均给予2周清洗期，对照组给予哌罗匹隆治疗(商品名：康尔汀)，起始剂量8 mg/d，最大治疗剂量36 mg/d，连续治疗8周。研究组在对照组治疗基础上联合应用艾司西酞普兰(商品名：百洛特)，起始剂量5 mg/d，最大治疗剂量15 mg/d。治疗中可使用劳拉西泮、苯海索和普萘洛尔等缓解不良反应，不合用其他抗精神病药及抗抑郁药。

1．3  观察指标  采用PANSS、SANS量表于入组前和入组后2、4、8周末分别进行评定，依据临床常用的四级评定标准^[8]：以PANSS减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。评定前人员进行一致性检验，Kappa＝0.82。SANS量表弥补了精神科评定量表对阴性症状注意不足的缺点。SANS量表24条项目评分为6级评分：(0)无，正常或增加；(l)可疑；(2)轻度，程度虽轻但肯定存在；(3)中度；(4)显著；(5)严重。采用不良反应量表(TESS)^[8]对治疗期间可能出现的不良反应进行评定，同时检测心电图、脑电图、血压、脉搏等。各量表由3名经过培训的精神科主治医师独立评定。

1．4  统计学分析  采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，行χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  2组临床疗效比较  治疗8周末，研究组总有效率(痊愈＋显进＋进步)显著高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1  2组临床疗效比较  [n(%)]

组别	n	痊愈	显进	进步	无效	总有效率/%
研究组	30	4(13.3)	13(43.3)	6(20.0)	7(23.3)	76.7▲
对照组	30	1(3.3)	9(30.0)	6(20.0)	17(56.7)	53.3

              注：与对照组比较，^▲P＜0.05

 

2．2  2组SANS评分比较  与治疗前比较，治疗8周末2组阴性症状量表(SANS)分量表评分及总分比较均有显著性差异(P＜0.05)，而研究组SANS量表评分及总分在第2周末开始下降，低于治疗前(P＜0.05)。对照组在第4周末才与治疗前有显著性差异(P＜0.05)。与对照组相比较，研究组在第2周末减分较快，差异有统计学意义(P＜0.05)，至第8周末在情感淡漠、思维贫乏、意志缺乏、注意障碍量表分、SANS总分差异更显著(P＜0.05)，兴趣缺乏量表评分2组比较无显著差异(P＞0.05)。见表2。

表2  2组各治疗周期SANS评分比较  (x±s，分)

组别	n		情感淡漠	思维贫乏	意志缺乏	兴趣缺乏	注意障碍	SANS总分
研究组	30	治疗前	8.42±2.31	6.25±2.28	6.24±1.33	7.26±2.35	8.29±3.17	37.86±1.75
		治疗2周末	7.02±1.96▲*	5.48±1.97▲*	5.52±2.03▲*	6.91±2.13▲*	7.33±2.46▲*	32.94±1.31▲*
		治疗4周末	6.17±1.77▲*	5.31±1.88*	5.02±1.76▲*	6.28±2.24*	5.58±2.32▲*	28.76±1.28▲*
		治疗8周末	5.21±2.18▲*	4.25±2.19▲*	4.25±1.22▲*	6.08±2.03*	4.97±2.12▲*	23.24±1.23▲*
对照组	30	治疗前	8.11±2.37	7.15±2.19	6.18±2.11	7.58±2.25	8.24±3.07	36.69±1.51
		治疗2周末	8.02±1.98	6.87±2.02	6.07±2.05	7.21±2.13	7.98±2.81	34.63±1.38
		治疗4周末	7.11±1.68*	5.89±2.16*	5.83±1.94*	6.53±2.06*	7.03±2.25*	32.31±1.12*
		治疗8周末	6.18±1.03*	5.03±2.16*	5.14±1.54*	6.21±1.98*	6.33±2.08*	28.63±1.07*

  注：与对照组比较，^▲P＜0.05，与治疗前比较，^*P＜0.05

2．3  2组不良反应比较  研究组出现锥体外系反应2例，嗜睡1例，视物模糊2例，心率增快1例，不良反应发生率20%；对照组锥体外系反应1例，口干2例，体质量增加1例，心率增快1例，不良反应发生率16.67%，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

        精神分裂症起病隐匿病程迁延，临床表现为社交兴趣缺乏、注意力障碍、幻觉妄想、情感、认知功能损害等^[9-11]。阴性症状分为原发性阴性症状和继发性阴性症状，原发性阴性症状对抗精神病药物疗效不明显，有临床研究显示继发性阴性症状与前额叶多巴胺活性下降有关^[12]，因此SSRIs类药物对精神分裂症阴性症状可能有效^[13]。

        盐酸哌罗匹隆是一种非典型新型抗精神病药物，以苯并异噻唑为骨架，对多巴胺2(D₂)和5-羟色胺2(5-HT₂)受体有高度的亲和力^[14-15]，通过阻断D₂、5-HT₂受体发挥作用^[16]，哌罗匹隆选择性阻断多种神经递质受体， 在受体方面，主要作用于5-HT₂、D₂受体，因而对阴性症状有明显的疗效^[17]；在作用部位方面，主要作用于中脑边缘系统而很少作用于基底节，因而抗精神病作用强而锥体外系反应少^[18-19]。艾司西酞普兰为肖旋西酞普兰S型异构体，属于二环氢化酞的衍生物^[20]，有效抑制5-HT再摄取，阻断5-HT₂A受体逆转，并可逆转多巴胺受体的阻断，从而改善阴性症状^[21]。艾司西酞普兰通过P4502C19代谢，对CYP2D6酶抑制强度弱，作用受体简单，与抗精神病药物联用，无明显药动学相互作用^[22-23]。

        综合本文结果及相关文献，提示哌罗匹隆联合艾司西酞普兰治疗以阴性症状为主的精神分裂症安全、有效，值得临床推广应用。

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(收稿2017-02-05  修回2018-01-11)

本文编辑：张喜民

本文引用信息：张岩滨．哌罗匹隆联合艾司西酞普兰治疗阴性症状为主的精神分裂症临床观察[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(8)：867-869.DOI：10.12083/SYSJ.2018.08.218