抗精神病药物对精神分裂症患者血糖水平的影响

杨旭宁  吕晓静  李晓红

河南省洛阳荣康医院，河南 洛阳 471013

基金项目：洛阳市科技计划项目(20160509)

作者简介：杨旭宁，主管检验师，Email：yangjiaweiyjw@126.com

【摘要】  目的  分析抗精神病药物对精神分裂症患者血糖水平的影响。方法  选取129例精神分裂症患者，按照入院顺序随机分为氯丙嗪组、阿立呱唑组、喹硫平组各43例。分析3组治疗前、治疗第28天、治疗第56天、治疗第84天血糖水平以及高血糖发生率等指标。结果  3组治疗前、治疗第28天、治疗第56天、治疗第84天血糖水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，但治疗第28天、治疗第56天、治疗第84天血糖水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)；氯丙嗪组治疗第84天高血糖发生率25.58%(11/43)，阿立呱唑组为13.95%(6/43)，喹硫平组为9.30%(4/43)，氯丙嗪组高血糖发生率显著高于阿立呱唑组和喹硫平组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论  氯丙嗪对精神分裂症患者血糖水平的影响大，而阿立呱唑药物和喹硫平的影响较小。

【关键词】  精神分裂症；氯丙嗪；阿立呱唑；喹硫平；血糖；抗精神病药物

【中图分类号】  R749.3    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2018)09-0997-03  DOI：10.12083/SYSJ.2018.09.249

YANG Xuning，LYU Xiaojing，LI Xiaohong

Rongkang Hospital of Luoyang in Henan Province，Luoyang 471013，China

【Abstract】  Objective  To analyze the effect of antipsychotics on blood glucose level in patients with schizophrenia and its countermeasures.Methods  129 patients with schizophrenia were selected and were randomly divided into chlorpromazine group，aritazol group and quetiapine group，each group was 43 cases.The blood glucose level and the incidence of hyperglycemia of three groups before treatment，28th day of treatment，56th day of treatment，and 84th day of treatment were analyzed.Results  There was no significant difference on blood glucose level among the three groups before treatment，on the 28th，56th and 84th day of treatment (P＞0.05)，but the blood glucose level on the 28th，56th and 84th day of treatment was higher than that before treatment (P＜0.05)．The incidence of hyperglycemia in the chlorpromazine group was 25.58% (11/43) after the 84th day of treatment，which was 13.95% (6/43) in the aritazol group，and 9.30%(4/43) in the quetiapine group.The chlorpromazine group was higher than the aritazol group and quetiapine group (P＜0.05)．Conclusion  Chlorpromazine has a significant effect on blood glucose level in schizophrenics，as well as alizaphe and quetiapine have less effect on blood glucose levels in schizophrenics.

【Key words】  Schizophrenia；Chlorpromazine；Aritazol；Quetiapine；Blood glucose；Antipsychotics

        抗精神病药物会引起血糖和血脂代谢方面的问题，受到人们的高度重视^[1-2]。研究表明，精神分裂症患者糖尿病和肥胖等并发症的发生率较高，但发生机制尚不清楚。服用抗精神药物的精神分裂症患者糖尿病发生率显著高于正常人群，每年有11.5%～37.2%的糖尿病新发病例^[3-4]。部分精神分裂症患者存在不同程度的血糖升高现象，被诊断为糖尿病时会引起高渗性昏迷或酮症酸中毒等^[5-6]。由于抗精神病药物会引起精神分裂症患者的神经内分泌功能紊乱，使得甲状腺素和促甲状腺素水平降低，最终导致血糖代谢异常。

1．1  一般资料  选取2013-08—2016-11河南省洛阳荣康医院治疗的129例精神分裂症患者，按入院顺序随机分为氯丙嗪组、阿立呱唑组、喹硫平组各43例。所有患者符合CCMD-3(《中国精神疾病分类方案与诊断》第3版)精神分裂症诊断标准；无糖尿病史且入院前无异常；无酒精依赖史；无器质性疾病。氯丙嗪组男30例，女13例；年龄(31.15±5.96)岁，病程(7.02±3.26)a；疾病类型：偏执型28例，未定型12例，其他3例。阿立呱唑组男31例，女12例；年龄(31.19±5.87)岁，病程(7.05±3.21)a；疾病类型：偏执型29例，未定型11例，其他3例。喹硫平组男29例，女14例；年龄(32.05±6.11)岁，病程(7.12±3.33)a；疾病类型：偏执型27例，未定型14例，其他2例。3组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1．2  方法  氯丙嗪组应用氯丙嗪(常州康普药业有限公司，国药准字H32022161)治疗，25～50 mg/次，2～3次/d；每隔2～3 d逐渐递增至25～50 mg/次，400～600 mg/d。阿立呱唑组应用阿立呱唑(上海中西制药有限公司，国药准字H20041507，10 mg×14 s/盒)治疗，起始剂量10 mg，用药2周后，逐渐增加至30 mg，1次/d；喹硫平组应用喹硫平(苏州第壹制药有限公司，国药准字H20030742，30片×1瓶/盒)治疗，2次/d，第1天治疗总剂量50 mg，第2天为100 mg，第3天200 mg，第4天为300 mg；第4天后剂量逐渐增加至300～450 mg/d。治疗过程中氯丙嗪组出现过度镇静、心动过速以及血糖代谢异常等，阿立呱唑组出现失眠和不能静坐等，喹硫平组出现心率过快等。

1．3  观察指标  分析3组治疗前、治疗第28天、治疗第56天、治疗第84天血糖水平以及高血糖发生率等。采用罗氏自动生化分析仪以及相关配套试剂进行血糖水平的测定，严格按照相关说明书进行操作。正常血糖值为3.87～6.10 mmol/L，高血糖为≥6.11 mmol/L。

1．4  统计学方法  采用SPSS 20.0统计学软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(x±s)表示，组间、组内比较采用t检验，计数资料比较采用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  3组治疗前后血糖水平比较  3组治疗前及治疗第28天、第56天、第84天血糖水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗第28天、第56天、第84天血糖水平与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1  3组治疗前后血糖水平比较  (x±s，mmol/L)

组别	n	治疗前	治疗第28天	治疗第56天	治疗第84天
氯丙嗪组	43	4.49±0.56	4.88±0.77	4.96±0.81	5.32±0.78
阿立呱唑组	43	4.55±0.60	4.77±0.74	4.95±0.74	5.00±0.73
喹硫平组	43	4.54±0.58	4.70±0.71	4.95±0.73	5.01±0.71
t值		2.122 24	2.121 54	3.025 63	3.859 85
P值		0.065 52	0.084 22	0.065 45	0.077 41

2．2  3组高血糖发生率比较  氯丙嗪组治疗第84天高血糖发生率为25.58%(11/43)，阿立呱唑组为13.95%(6/43)，喹硫平组为9.30%(4/43)，氯丙嗪组高血糖发生率显著高于阿立呱唑组和喹硫平组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

        糖尿病是一种病因复杂的综合征，受到自身免疫因素和环境因素的影响。相关研究显示，抗精神病药物会显著增加精神分裂症患者高血脂和糖尿病发生风险^[7-9]。氯丙嗪是第一代抗精神病药物，其是目前治疗精神分裂症的首选方法之一。但氯丙嗪的不良反应不容忽视，如神经分泌异常和血糖异常。

        精神分裂症的药物治疗过程中，一旦药物对机体产生严重负面影响时，需立即停药或更换其他药物^[10-12]。研究表明，不管多高治愈效果的抗精神病药物也会存在不良反应^[13-14]。从抗精神病药物引起血糖代谢异常的角度来看，其原因与以下因素密切相关：(1)体质量增加；(2)胰岛素抵抗；(3)对胰岛组织细胞产生毒性作用等^[15-18]。本研究显示，3组治疗前及治疗第28天、第56天、第84天血糖水平差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗第28天、第56天、第84天血糖水平相比治疗前升高，且呈上升趋势。主要原因有：口服抗精神病药物后患者的受体被阻断，导致食欲过度增加，最终出现肥胖或胰岛素抵抗^[19-22]。临床研究显示，在治疗精神分裂症患者的早期阶段，80%左右的患者由于病情或抗精神病药物的影响，活动减少且食欲增加^[23-27]。抗精神病药物会增加精神分裂症患者对食物的摄取量，与多巴胺受体的阻断作用密切相关。随着治疗时间的延长，患者的食欲逐渐恢复正常，体质量也恢复正常^[28-30]。因此，对于精神分裂症患者，除控制好药物的使用外，还需督促其养成良好的生活习惯，关注自身健康状况。在摄取人体基本需要的营养之外，应加强体育锻炼，防止体质量超过正常范围。医护人员和患者家属需加强对患者的日常指导，督促其控制饮食，从而控制血糖水平。尽量选取对血糖水平影响较小的抗精神病药物，积极倡导合理饮食及丰富的日常活动。

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(收稿2017-03-19  修回 2017-12-10)

本文编辑：夏保军

本文引用信息：杨旭宁，吕晓静，李晓红．抗精神病药物对精神分裂症患者血糖水平的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(9)：997-999.DOI：10.12083/SYSJ.2018.09.249