目的 探讨血管性痴呆的发病危险因素。方法 测定50例血管性痴呆患者及50例正常体检者的血尿酸水平，根据颈动脉硬化程度将血管性痴呆患者进行分组，采用临床痴呆量表(clinical dementia rating，CDR)对血管性痴呆患者评分。结果 血管性痴呆患者血尿酸水平较正常对照组高，且血尿酸水平随着颈动脉硬化程度而递增(P＜0.05)。血管性痴呆的严重程度与血尿酸水平呈负相关(P＜0.05)。结论 高尿酸血症可能是血管性痴呆的发病危险因素。
血尿酸在血管性痴呆患者中的临床诊疗价值
吴 平 全亚萍 王 念
南京中医药大学附属泰州市中医院神经内科，江苏 泰州 225300
作者简介：吴平，副主任医师，Email：wupingdoctor@sina.com.cn
【摘要】 目的 探讨血管性痴呆的发病危险因素。方法 测定50例血管性痴呆患者及50例正常体检者的血尿酸水平，根据颈动脉硬化程度将血管性痴呆患者进行分组，采用临床痴呆量表(clinical dementia rating，CDR)对血管性痴呆患者评分。结果 血管性痴呆患者血尿酸水平较正常对照组高，且血尿酸水平随着颈动脉硬化程度而递增(P＜0.05)。血管性痴呆的严重程度与血尿酸水平呈负相关(P＜0.05)。结论 高尿酸血症可能是血管性痴呆的发病危险因素。
【关键词】 血管性痴呆；颈动脉粥样硬化；血尿酸；临床痴呆量表；颈动脉内膜中层厚度
【中图分类号】 R749.1＋3 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5110(2018)09-1000-03 DOI：10.12083/SYSJ.2018.09.250
Diagnostic value of blood uric acid level in vascular dementia
WU Ping，QUAN Yaping，WANG Nian
Department of Neurology，Taizhou Hospital of TCM Affiliated to Nanjing University of TCM，Taizhou 225300，China
【Abstract】 Objective To investigate the risk factors of vascular dementia.Methods The blood uric acid levels of 50 patients with vascular dementia and 50 normal examiners were measured.The patients with vascular dementia were classified according to the degree of carotid sclerosis.Results The blood uric acid level of patients with vascular dementia was higher than that of normal controls，and the blood uric acid level increased with the degree of carotid atherosclerosis(P＜0.05)．The severity of vascular dementia was negatively related to the level of blood uric acid(P＜0.05)．Conclusion Blood uric acid level may be a risk factor for vascular dementia.
【Key words】 Vascular dementia；Carotid atherosclerosis；Blood uric acid；Clinical dementia rating；Intima-media thickness
血管性痴呆是发病率仅次于Alzheimer病的第二大痴呆类型，也是唯一可以防治的痴呆。血管性痴呆主要病因就是脑血管动脉粥样硬化的形成。有研究表明尿酸在血管性痴呆形成过程中发挥一定的作用。本研究旨在对血管性痴呆患者血尿酸水平与动脉粥样硬化的程度及痴呆严重分级的相关性进行探讨。
1 资料与方法
1．1 研究对象 选取2013-06—2017-10于南京市中医药大学附属泰州市中医院神经内科住院的血管性痴呆患者(血管性痴呆组)50例，男28例，女22例；年龄44～78 (61.86±8.28)岁；其中饮酒4例，低教育水平15例。均符合美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会联合制定诊断标准。采用MMSE表筛选患者，评分标准：文盲≤17分，小学程度≤20分，初中及以上≤24分[1]。His评分＞7。排除标准：(1) 其他类型痴呆，如阿尔茨海默病、路易体痴呆、中枢神经系统感染、脑外伤引起的痴呆等；(2)严重的视力、听力障碍等影响测定的因素；(3) 精神分裂症、严重的抑郁症、酗酒或药物滥用史；(4)严重的肺功能不全、肝肾功能异常、血液系统或内分泌疾病；(5)理解力及依从性差的患者。选取同时期50例健康体检者作为对照组，男26例，女24例；年龄46～77 (60.46±7.38)岁；其中饮酒6例，低教育水平14例。2组一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。
1．2 观察指标 用临床痴呆量表(clinical dementia rating，CDR)对血管性痴呆患者评分，以1、2、3分表示。患者于人院3 d内进行评定。评估人员均为有经验的专科医生。采用西门子多普勒超声测量血管性痴呆患者颈动脉，选取两侧颈总动脉分叉近端1 cm处的颈总动脉内膜中层厚度(IMT)，取双侧平均值作为颈总动脉IMT值。根据IMT对血管性痴呆患者进行分组：IMT≤0.9 mm为正常；0.9 mm＜IMT＜1.2 mm为内膜增厚；IMT≥1.2 mm为斑块形成[2]，于入院后次日清晨空腹抽取静脉血2 mL，对照组清晨空腹抽取静脉血2 mL，用罗氏全自动生化分析仪测定血尿酸水平。
1．3 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行分析。计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间比较行t检验。相关性分析采用Spearman检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 血管性痴呆患者与正常对照组(健康体检)血尿酸水平比较 血管性痴呆组患者血尿酸水平(387.74±77.73)μmol/L，较正常对照组的(308.24±64.76)μmol/L高，差异有统计学意义(t＝5.556，P＝0.00)
2．2 血尿酸水平与血管性痴呆患者颈动脉粥样硬化程度的相关性 血管性痴呆颈动脉正常组血尿酸水平(315.12±43.25)μmol/L，与内膜增厚组的(378.00±45.19)μmol/L比较差异有统计学意义(t＝－3.948，P＝0.00)，内膜增厚组较颈动脉粥样硬化斑块形成组(459.95±57.22 μmol/L)血尿酸水平比较差异有统计学意义(t＝－4.431，P＝0.00)，血尿酸水平随动脉粥样硬化的严重而递增。
2．3 血尿酸水平与血管性痴呆患者CDR评分的相关性 血尿酸水平与血管性痴呆患者CDR评分呈负相关(r＝－0.353，P＝0.012)。
3 讨论
随着人口老年化及生活水平的提高，血管性痴呆的发病率愈来愈高，严重危害老年人健康。血管性痴呆是各种脑血管病引起的智能障碍综合征。其中缺血性卒中是引发血管性痴呆的主要原因。MOHSIN等[3]发现，尿酸是嘌呤代谢的产物，尿酸的产生与排泄间失去平衡就导致血尿酸的不正常。高尿酸血症是缺血性卒中的危险因素，研究[4-6]表明糖尿病、高血压、高血脂等代谢紊乱疾病与血管性痴呆发病有关等，高尿酸血症与血管性痴呆的关系不明确。目前[7-8]有研究发现高尿酸血症与代谢综合征相关。缺血性卒中的病理基础是动脉粥样硬化的形成。对于尿酸与动脉粥样硬化的关系不是很明确。近期有研究显示[9-11]，高尿酸血症可能也是发生动脉粥样硬化的危险因素。血尿酸增高通过以下途径导致动脉粥样硬化斑块的形成。(1)不同尿酸盐结晶沉积于血管内膜损伤血管内皮细胞，促进血小板聚集，引发一系列炎症反应[12]；(2)刺激血管平滑肌细胞特异性的丝裂原活化蛋白激酶、血小板源性生长因子增强；(3)促进血管平滑肌细胞的增殖；(4)加速低密度脂蛋白和脂质氧化，刺激泡沫细胞的生成；(5)尿酸激活血管内皮细胞的炎症反应，导致血管重塑[13]。
本研究提示，血管性痴呆患者的尿酸水平较正常对照组高，且血尿酸水平随着动脉粥样硬化的严重而递增，这也许与本研究选取的是高尿酸水平的血管性痴呆患者有关。与于峰等[14]研究一致。也有研究[15]表明，血尿酸水平与动脉粥样硬化程度呈负相关及BAE[16]发现，血尿酸水平与IMT无关。
血管性痴呆患者认知功能损害是由于脑内氧自由基的生成与清除系统之间动态平衡破坏，引起神经元的变性、代谢紊乱、凋亡[17]。研究[18]显示，尿酸与维生素C、维生素E在体内协同发挥清除自由基、抗氧化应激的作用，动物实验显示，外源性尿酸不仅可以改善脑部缺血再灌注损伤的炎性反应，还能产生短期保护血管功能[19]。有研究显示[20-22]，血管性痴呆组患者的血尿酸水平较正常对照组低，因此尿酸对脑细胞有一定的保护作用。同时高尿酸血症也是导致脑缺血缺氧生成氧自由基的危险因素。有关尿酸与认知功能损害的相关性研究很多，LU等[23]研究发现，尿酸与认知功能损害呈负性相关，SCHRETLEN等[24]发现，血尿酸增高会增加认知功能损害的风险。本研究结果提示，认知功能障碍的严重程度与血尿酸水平呈负相关性(r＝－0.353，P＝0.012)。这可能与研究样本量及样本的筛选有关。
本研究表明，血管性痴呆组尿酸水平较正常健康人群高，且与颈动脉粥样硬化的程度呈正相关。进一步证明了高尿酸血症是通过加速脑动脉粥样硬化的形成促使血管性痴呆的发生。在临床工作中检测血尿酸浓度是预测发生血管性痴呆的有效因素之一，适当降低尿酸浓度[25-26]可能会减少血管性痴呆的发病，鉴于尿酸对脑细胞有保护作用，具体使尿酸浓度控制在什么范围，还需进一步扩大样本进行研究。
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(收稿2018-02-26 修回2018-03-05)
本文编辑：张喜民
本文引用信息：吴平，全亚萍，王念．血尿酸在血管性痴呆患者中的临床诊疗价值[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(9)：1000－1002.DOI：10.12083/SYSJ.2018.09.250
