尤瑞克林治疗轻型急性脑梗死临床分析

柯炬峰  卢美丽  陈凤珠  吴艺秋  石炎川^△

漳州市第三医院神经内科，福建 漳州 363000

作者简介：柯炬峰，Email：fjk112233@163.com

△通信作者：石炎川，Email：shiyanchuan8966@163.com

 

【摘要】  目的  分析尤瑞克林治疗轻型急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法  选择漳州市第三医院轻型急性脑梗死患者96例，随机分为治疗组48例及对照组48例。对照组常规给予双联抗血小板聚集药、他汀类药物、清除氧自由基剂药物及早期神经康复；治疗组在对照组治疗的基础上给予尤瑞克林。连续治疗14 d后，评价2组临床疗效；观察治疗前后2组NIHSS评分、mRS评分、改良Barthel指数评分，并观察与治疗相关的不良反应。结果  治疗组NIHSS评分、mRS评分、改良Barthel指数评分均显著优于对照组(P＜0.05)，且不良反应少。结论  尤瑞克林治疗轻型急性脑梗死疗效确切，可显著改善预后，且安全性好。

【关键词】  轻型急性脑梗死；缺血性脑卒中；脑血管疾病；尤瑞克林；激肽释放酶

【中图分类号】  R743.33    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2019)01-0028-06  DOI：10.12083/SYSJ.2019.01.006

 

KE Jufeng，LU Meili，CHEN Fengzhu，WU Yiqiu，SHI Yanchuan

Department of Neurology，the Third Hospital of Zhangzhou，Zhangzhou 363000，China

【Abstract】  Objective  To analyze the clinical efficacy and safety of Urinary Kallidinogenase in the treatment of mild acute cerebral infarction.Methods  Ninety-six patients with mild acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group (48 cases) and control group (48 cases)．The control group was routinely given dual antiplatelet aggregating agents，statins，scavenging oxygen free radicals and early neurological rehabilitation；the treatment group was given Esreline Urinary Kallidinogenase on the basis of the control group.After 14 days of continuous treatment，the clinical efficacy of the two groups was evaluated；the National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score，modified Rankin Scale (mRS)，and the modified Barthel index scores were observed before and after treatment；and the adverse reactions associated with treatment were observed.Results   The NIHSS score，mRS score and modified Barthel index of the treatment group were significantly better than the control group (P＜0.05)，and no more adverse reactions occurred.Conclusion  Urinary Kallidinogenase is effective in the treatment of mild acute cerebral infarction，which can significantly improve the prognosis，and has good safety.

【Key words】  Mild acute cerebral infarction；Ischemic stroke；Cerebrovascular disease；Urinary Kallidinogenase；Kallikrein

 

        脑梗死是神经内科非常常见的疾病，具有高致残率、高病死率及高复发率的特点，流行病学死因回顾调査报告显示脑梗死是目前我国疾病死因的首位^[1]，给社会、家庭造成巨大的经济负担^[2-3]。数据显示，缺血性脑卒中患者中46.4%是轻型脑卒中。因此，寻求一种有效的治疗手段亟待解决。尤瑞克林因可靶向性开启侧支循环，改善缺血区血流灌注，减少梗死面积及改善预后的作用，是治疗脑梗死的良好药物。本研究探讨尤瑞克林治疗轻型缺血性卒中的临床疗效。

 

1．1  临床资料  纳入符合轻型急性脑梗死诊断标准的患者96例，所有病例来自2016-05—2018-05漳州市第三医院神经内科收治的患者。采用完全随机方法分为治疗组和对照组各48例。治疗组男26例，女22例，年龄40～86(66.94±8.98)岁。对照组男25例，女23 例，年龄38～88 (66.38±8.71) 岁。2组性别、年龄及合并疾病比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1．2  入选标准  (1)符合1995 年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议修订的诊断标准^[4]，经头颅CT或 MRI检查证实的急性脑梗死患者；(2)发病48 h以内；(3)符合2016年《高危非致残性缺血性脑血管病事件诊疗指南》^[5]中所定义轻型卒中标准，NIHSS评分≤5分；(4)CT排除脑出血；(5)初次发病，或既往有缺血性脑卒中但未遗留神经功能缺损。排除标准：(1)合并全身重要脏器功能损害；(2)既往有脑出血、脑外伤、脑肿瘤等脑部疾病者；(3)近期患出血性疾病者；(4)过敏体质；(5)入院前使用了血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类降压药物者。

1．3  治疗方法  2组均给予常规治疗。(1)双联抗血小板聚集药物：拜阿司匹林0.1 g，qd，联合氯吡格雷75 mg，qd；他汀类药物：阿托伐他汀钙40 mg；清除氧自由基药物依达拉奉等。(2)积极治疗基础疾病，如高血压、糖尿病，治疗并发症。在常规治疗基础上，治疗组加用尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司生产)0.15 PNA ＋0.9%氯化钠注射液100 mL静滴，1次/d，输液时间＞50 min，连续治疗14 d。

1．4  观察指标及疗效评价  主要结局指标采用治疗后0或1分mRS评分^[6]评估患者神经功能恢复状况。次要结局指标包括NIHSS评分^[7]评价患者神经功能缺损程度，改良Barthel指数^[8]评定患者独立生活活动能力。

1．5  统计学方法  采用SPSS 22.0统计软件，计量资料比较采用t检验，结果以均数±标准差(x±s)进行统计描述；计数资料比较采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

 

2．1  2组mRS评分比较  治疗前2组mRS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组mRS评分明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2、3。

2．2  2组NIHSS评分比较  治疗前2组NIHSS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组NIHSS评分明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4、5。

2．3  2组改良Barthel指数比较  治疗前2组改良Barthel指数比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，治疗组改良Barthel指数明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表6、7。

资料	治疗组	对照组	P值
年龄/岁	66.94±8.98	66.38±8.71	0.756*
性别      男	26	25	0.838*
女	22	23
糖尿病	16	14	0.660*
高血压	30	33	0.519*
高脂血症	23	20	0.538*

              注：与对照组比较，^*P＞0.05

表2  2组mRS 0～1分者比较  [n(%)]

Table 2  Comparison of patients with mRS 0-1 of two groups  [n(%)]

组别	n	mRS 0～1分
		治疗前	治疗后
治疗组	48	7(14.58)	23(47.92)
对照组	48	10(21.83)	13(27.08)
P值		0.423*	0.035#

              注：与对照组比较，^*P＞0.05，^#P＜0.05

 

 

  注：与对照组比较，^*P＞0.05，^#P＜0.05

 

表4  2组NIHSS评分比较  (x±s)

Table 4  Comparison of NIHSS scores of two groups  (x±s)

组别	n	治疗前	治疗后
治疗组	48	3.21±1.20	2.15±1.50
对照组	48	3.38±1.27	2.90±1.21
P值		0.510*	0.008#

              注：与对照组比较，^*P＞0.05，^#P＜0.05

 

表5  2组NIHSS 0～1分者比较  [n(%)]

Table 5  Comparison of patients with NIHSS 0-1 of two groups  [n(%)] 

              注：与对照组比较，^*P＞0.05，^#P＜0.05

 

表6  2组改良Barthel指数比较  (x±s)

Table 6  Comparison of modified Barthel index of two groups  (x±s)

组别	n	治疗前	治疗后
治疗组	48	80.88±10.68	88.33±7.91
对照组	48	78.48±11.01	82.54±10.92
P值		0.282*	0.004#

              注：与对照组比较，^*P＞0.05，^#P＜0.05

 

表7  2组改良Barthel指数95～100分者比较  [n(%)]

Table 7  Comparison of patients with modified Barthel index 95-100 of two groups  [n(%)] 

             注：与对照组比较，^*P＞0.05，^#P＜0.05

 

2．4  安全性  治疗组1例治疗期间突发面色苍白、冒汗、腹部不适、血压下降并出现意识障碍，经扩容、升压后病情恢复，判断与用药有关。对照组无并发症发生。

 

        急性脑梗死因脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致局限性脑组织的缺血性坏死或软化^[9]。近几年来随着功能影像学的迅速发展，对急性脑梗死的发病机制有了更加深入全面的认识，脑血流下降到急性脑梗死的发生前后经历了三个阶段：首先，因脑灌注压下降导致的脑局部血流动力学异常改变；其次，由于失代偿性低灌注导致的神经细胞功能改变；最后，由于脑血流量继续下降并超过脑代谢储备能力导致不可逆转的神经细胞坏死，即脑梗死。急性脑梗死病灶是由缺血中心区和周围的缺血半暗带组成，中心区由于脑血流量明显下降导致脑细胞发生不可逆损害，缺血半暗带的脑血流量虽然下降但并未超过脑细胞储备代偿能力，局部脑组织由于仍残存大动脉血液及侧支循环，有大量存活的神经细胞，如果能在短时间内迅速恢复血流，此区域脑组织功能是可逆的，神经细胞可恢复功能，因而该病急性期治疗重点是开通侧支循环，恢复缺血区即半暗带区血流灌注，所以，在治疗时间窗内应用有效的脑保护药物对减少脑梗死的致残率尤为重要。研究表明，血管再生在缺血性脑卒中的长期康复过程中起重要作用。激肽释放酶已被证实是一种可促进血管再生的物质^[10-13]，在缺血性脑卒中患者中发挥神经修复作用^[14-15]。有研究显示，激肽B1和B2受体的活化与血管再生密切相关^[16-18]。研究显示，尤瑞克林可通过与活化的激肽B1和B2受体发生反应，促进血管再生^[19]。多项研究表明，尤瑞克林具有促进脑缺血后血管再生和脑灌注^[20-22]。此外，血浆溶血磷脂酸是一种脂质小分子化学物质，可促进血小板聚集^[23-25]。有研究表明，血浆溶血磷脂酸参与急性缺血性脑卒中的发生过程^[26-29]。尤瑞克林具有降低血浆溶血磷脂酸含量，从而发挥治疗脑梗死的作用^[30-31]。基于尤瑞克林多环节的作用机制，结合本研究结果，使用尤瑞克林治疗轻型脑梗死，NIHSS评分、mRS评分、改良Bathel指数明显改善，其中本研究采用mRS(0或1分)及NIHSS(0或1分)评价结果，提示无神经功能缺损症状，此两项指标结果均优于对照组(P＜0.05)，提示尤瑞克林治疗轻型脑梗死效果确切，可促进神经功能恢复，提高患者独立生活活动能力，提高患者生活质量^[32-34]。一项多中心临床研究同样得出一致结论，发病48 h内缺血性脑卒中患者使用尤瑞克林能够减轻神经功能缺损症状^[35]。此外，治疗组1例出现低血压，提示尤瑞克林的临床使用总体安全。因此，尤瑞克林治疗轻型急性缺血性脑卒中的疗效确切，且不良反应少、安全性高。

 

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(收稿2019-01-05)

本文责编：夏保军

本文引用信息：柯炬峰，卢美丽，陈凤珠，吴艺秋，石炎川．尤瑞克林治疗轻型急性脑梗死临床分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2019，22(1)：28-33.DOI：10.12083/SYSJ.2019.01.006

Reference information：KE Jufeng，LU Meili，CHEN Fengzhu，WU Yiqiu，SHI Yanchuan.Clinical analysis of Urinary Kallidinogenase in the treatment of mild acute cerebral infarction[J]．Chinese Journal of Practical Nervous Diseases，2019，22(1)：28-33.DOI：10.12083/SYSJ.2019.01.006