左乙拉西坦单药对癫痫患儿的疗效分析

徐新齐¹⁾ 高春利^{2 )}

1)焦作市人民医院儿科，河南焦作 454002  2)焦作市妇幼保健院，河南焦作 454000

作者简介：徐新齐，主治医师，Email：yangwutaojz@sina.com

【摘要】 目的 探讨癫痫患儿采取左乙拉西坦单药治疗的疗效。方法 选择癫痫患儿178例进行研究，均采取左乙拉西坦单药治疗。比较不同类型癫痫患儿临床效果，治疗前后淋巴细胞亚群水平，统计不良反应。结果 本组患儿治疗后CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋均有明显提高(P＜0.05)；不同类型癫痫患儿临床效果比较差异有统计学意义(P＜0.05)；发生食欲不振7例，无力4例，低热5例，但均比较轻微。结论 左乙拉西坦单药治疗癫痫患儿有较好效果，安全性高，值得借鉴。

【关键词】 癫痫；不同类型；左乙拉西坦；单药治疗；淋巴细胞亚群；不良反应

【中图分类号】  R742.1    【文献标识码】  A    【文章编号】 1673-5110(2018)10-1093-04  DOI：10.12083/SYSJ.2018.10.271

XU Xinqi¹⁾，GAO Chunli²⁾

1) Children's Hospital of Jiaozuo，Jiaozu，454002，China；2) Henan Maternal and Child Health Hospital，Jiaozuo 454000，China

【Abstract】  Objective  To investigate the effect of levofloxacin monotherapy in children with epilepsy.Methods  A total of 178 children with epilepsy were enrolled in this study.All patients were treated with levetiracetam monotherapy.The clinical effects of different types of epilepsy children were compared，the levels of lymphocyte subsets before and after treatment were statistically analyzed.Results  The levels of CD3^＋，CD4^＋，and CD8^＋ in children of this group were significantly increased (P＜0.05)．The clinical effects of children with different types of epilepsy were significantly different (P＜0.05)；There were 7 cases of loss of appetite，4 cases of weakness，5 Cases of fever，but were all relatively minor.Conclusion  Levetiracetam monotherapy in children with epilepsy has a good effect，high safety，it is worth promotion.

【Key words】  Epilepsy；Different types；Levetiracetam；Monotherapy；Lymphocyte subsets；Adverse reactions

        癫痫属于常见疾病，小儿属于高发人群，是由多种病因造成的慢性脑疾病，发病率为0.4%～0.7%，其中2/3属于小儿^[1-5]。小儿因脑、全身器官等功能未发育完全，发生癫痫后不仅会影响发育，严重情况下还会造成患儿智力障碍^[6-8]，为此选择一种有效、安全的抗癫痫药物治疗就显得十分关键。左乙拉西坦属于近几年研发的抗癫痫药物，而且被国际认可为广谱抗癫痫药物，抗癫痫机制独特，药理特性较好，耐受性也比较良好^[9-11]。癫痫病型较多，如痉挛型、继发全面型、肌阵挛型、强直型、部分型、强直阵挛型等^[12-13]。为了进一步探讨左乙拉西坦单药治疗癫痫患儿的效果，焦作人民医院针对不同类型癫痫患儿进行了研究，现报道如下。

1．1  一般资料  本文纳入2012-02—2016-02焦作人民医院接诊的癫痫患儿178例。患儿家属愿意配合本次研究，均采取左乙拉西坦单药治疗，经临床表现、病史、脑电图、CT检查等确诊符合癫痫诊断标准^[14-15]，同时排除中枢神经系统感染、全身感染、脑梗死、头部创伤等患儿。178例患儿中男92例，女86例；年龄2～11(7.8±1.2)岁；病程21 d～19个月(5.8±2.3个月)；其中痉挛型32例，继发全面型36例，肌阵挛型28例，强直型31例，部分型25例，强直阵挛型26例。

1．2  方法 入院后对所有患儿进行脑电图检查，可见异常放电现象，常见的类型见图1。确诊后，所有患儿采取左乙拉西坦单药(生产厂家：UCB S．A公司，生产批号：H20060377)治疗，该药物初始剂量为20 mg/kg，分为早晚2次口服，之后间隔2周加量1次，每次10 mg/(kg·d)，4周内加到维持剂量30～40 mg/(kg·d)。稳定期治疗方案为维持加量期12周，每月观察1次，将治疗前3个月发病频率作为基准，完成半年观察期，随访半年以上，评价结果。

1．3  观察指标 观察比较不同类型癫痫患儿临床效果，同时对本组患儿治疗前后淋巴细胞亚群水平进行对比分析，以及统计不良反应情况。

1．4  评价标准 疗效评价参考如下^[16]：治疗后癫痫发作次数降幅≥75%为显效；治疗后癫痫发作次数降幅50%～74%为有效；治疗后癫痫发作次数降幅不足50%，甚至恶化为无效。总有效率＝控制率＋显效率＋有效率。

1．5  统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料以百分率(%)表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  不同类型癫痫患儿临床效果比较  不同类型癫痫患儿临床效果比较，其中部分型癫痫患儿总有效率最高(P＜0.05)。见表1。

表1  不同类型癫痫患儿临床效果对比 [n(%)]

病型	n	显效	有效	无效	总有效/%
痉挛型	32	10(31.25)	13(40.63)	9(28.12)	71.88
继发全面型	36	1(2.78)	11(30.55)	24(66.67)	33.33
肌阵挛型	28	20(71.43)	3(10.71)	5(17.86)	82.14
强直型	31	18(58.06)	7(22.58)	6(19.35)	80.65
部分型	25	18(72.00)	5(20.00)	2(8.00)	92.00*
强直阵挛型	26	10(38.46)	9(34.61)	7(26.92)	73.08

              注：与其余类型比较，^*P＜0.05

2．2  治疗前后淋巴细胞亚群水平比较 本组患儿治疗后CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋均有明显提高，相比治疗前差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2  患儿治疗前后淋巴细胞亚群水平比校 (x±s，%)

治疗时间	CD3＋	CD4＋	CD8＋
治疗前	60.98±7.33	43.23±4.65	31.66±7.34
治疗后	66.56±9.21	47.52±5.29	36.59±11.09
t值	5.023 6	4.382 2	5.129 5
P值	0.000 0	0.000 0	0.000 0

2.3  不良反应情况 178例患儿治疗后发生食欲不振7例，无力4例，低热5例，不良反应发生率为8.99%，均较轻微，对治疗无明显影响。

        癫痫属于常见疾病，是因多种原因造成的神经系统疾病，以突然性、反复发作性、刻板性、暂时性等为主要特点^[17-21]。临床对本病发病机制至今无确切统一定论，但从有关研究中可以看出，可能和免疫功能紊乱等有关^[22-24]。此外，癫痫患者中有70%～80%属于小儿，临床表现比较复杂，而且他们在身体功能、器官功能等方面发育不完全，正处在生长发育阶段，为此选择安全、有效的治疗方案就显得十分关键，才能保障患儿正常生长发育^[25-26]。从该思路出发，大部分学者认为癫痫患儿应采取单一药物治疗，并且规律服药，根据病情变化酌情增减药物剂量或者停药，安全性才更高。

        本文结果显示，痉挛型、继发全面型、肌阵挛型、强直型、部分型、强直阵挛型癫痫患儿总有效率依次为71.88%、33.33%、82.14%、78.13%、92.00%、73.08%，可见部分型总有效率明显最高(P＜0.05)；同时对治疗前后淋巴细胞亚群水平比较可知，治疗后CD3^＋、CD4^＋、CD8^＋均明显高于治疗前(P＜0.05)；从安全性来看，178例患儿治疗后仅有8.99%的不良反应发生率，安全性较好。左乙拉西坦作为吡拉西坦衍生物中的一种，即左旋乙基吡拉西坦，属于新型抗癫痫药物，从相关研究中可以看出有着不错的效果。笔者结合相关文献及自身实践，认为左乙拉西坦单药治疗癫痫患儿的机制主要在于：左乙拉西坦可与脑内突出囊泡蛋白SV2A结合，这种高亲和性主要和抑制癫痫放电密切相关^[27-28]；该药物可抑制海马区CA1区椎体神经元高压电激活的N-钙通道；对负性变构剂有消除作用，并对甘氨酸能神经元有不错的抑制效果，间接增强对中枢的抑制作用；可对大脑皮质GABA造成阻碍，从而下调受体，而这种受体会滞留在海马区，使得GABA对神经元回路的抑制作用提高^[29-30]。采取左乙拉西坦治疗癫痫患儿还能有效改善淋巴细胞亚群水平，分析原因可能在于左乙拉西坦可明显改善患儿临床症状，经神经-内分泌-免疫网络互调，纠正癫痫患儿的免疫功能功能，免疫功能恢复后可增强其抵抗外源微生物侵袭能力^[31-33]，从而缓解患儿癫痫发作痛苦，提高生活质量。此外，尽管有一些轻微不良反应，但对患儿并无严重影响，安全性良好^[34]。

        综上所述，左乙拉西坦单药治疗癫痫患儿疗效满意，但不同类型患儿疗效不一，同时治疗后淋巴细胞亚群水平提高明显，安全性高，值得借鉴。

[1]  黄从刚，卞红强，罗正利，等．左乙拉西坦和托吡酯治疗癫痫疗效和安全性的系统评价[J]．中华神经医学杂志，2014，13(5)：499-503.

[2]  吴可，赵文丽，李月影，等．Nrf2-ARE信号通路在左乙拉西坦抗癫痫中的作用[J]．中国药理学通报，2017，33(10)：1 462-1 466.

[3]  王胜泉，周辉．左乙拉西坦对癫痫患儿性激素和甲状腺激素的影响[J]．中国药房，2017，28(35)：4 970-4 974.

[4]  周艳辉，刘春苗，林珍，等．左乙拉西坦治疗癫痫模型大鼠痫性发作的疗效及可能机制[J]．中国老年学杂志，2017，37(4)：836-838.

[5]  张宇昕，翟琼香，汤志鸿，等．左乙拉西坦添加治疗小儿额叶癫痫：附105例报告[J]．南方医科大学学报，2014，16(3)：364-367.

[6]  王红梅，王晓慧，方方，等．左乙拉西坦口服液治疗儿童部分性癫痫的临床研究[J]．中国临床药理学杂志，2016，32(19)：1 753-1 755；1 762.

[7]  陈庆贤，陈海，刘丽霞，等．左乙拉西坦与拉莫三嗪治疗丙戊酸无效型成人难治性癫痫部分性发作的效果比较[J]．山东医药，2017，57(16)：88-90.

[8]  梁英武，高然，满宜刚，等．左乙拉西坦与丙戊酸钠分别治疗婴幼儿癫痫综合征的疗效观察[J]．医学与哲学，2016，37(18)：21-23；37.

[9]  李志斌，江慧敏，肖华，等．奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性[J]．实用医学杂志，2016，32(16)：2 734-2 736.

[10]  白庆峰，刘菲，拜博，等．奥卡西平联合左乙拉西坦治疗小儿癫痫的疗效及安全性[J]．西南国防医药，2017，27(6)：609-611.

[11]  章素芳，程鹏．左乙拉西坦联合奥卡西平治疗小儿癫痫的疗效及安全性[J]．中国医院用药评价与分析，2017，17(8)：1 068-1 069.

[12]  万令，雷华．左乙拉西坦添加治疗老年癫痫患者的临床观察[J]．中国药房，2017，28(11)：1 516-1 518.

[13]  杜远敏．左乙拉西坦治疗老年癫痫患者的临床观察[J]．神经损伤与功能重建，2015，(3)：257-258.

[14]  李立敏，王宁，胡海鹏，等．左乙拉西坦治疗儿童癫痫疗效观察[J]．山东医药，2016，56(2)：80-81.

[15]  刘晓燕．小儿难治性癫痫的研究进展[J]．第三军医大学学报，2012，34(22)：2 240-2 243.

[16]  聂磊，张涛，王海燕，等．左乙拉西坦对癫痫大鼠海马组织中5－HT2 A受体表达及其认知功能的影响[J]．中国老年学杂志，2015，13(19)：5 415-5 416；5 417.

[17]  叶兴荣，朱军，顾卫霞，等．奥卡西平拉莫三嗪左乙拉西坦对癫痫患者脑电图的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2017，20(23)：29-31.

[18]  李志鹏，杨昉，胡正，等．左乙拉西坦对伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫脑活动影响的静息态功能磁共振成像评价[J]．中国临床医学影像杂志，2017，28(10)：707-711.

[19]  孙盟盟，牛鹤丽，杨魏，等．左乙拉西坦对癫痫患者免疫球蛋白的影响[J]．广东医学，2014，35(21)：3 414-3 415.

[20]  沈文，陈兰英，肖志娟，等．左乙拉西坦对癫痫患者氧化应激及炎性因子的影响[J]．成都医学院学报，2017，12(6)：694-698.

[21]  贾颐，代晓杰，张莉，等．左乙拉西坦和甘珀酸对癫痫模型大鼠改善作用的比较及相关分子机制研究[J]．海南医学院学报，2016，22(19)：2 228-2 231；2 234.

[22]  苏绮璇，侯小兵．左乙拉西坦对癫痫患者血清细胞因子及认知状态相关指标的影响[J]．海南医学，2017，28(22)：3 648-3 651.

[23]  甘川，黄志．左乙拉西坦治疗婴儿癫痫疗效及安全性初探[J]．重庆医学，2014，16(30)：4 019-4 021.

[24]  葛海洋，孔虹燕．左乙拉西坦在癫痫患者妊娠期应用的安全性观察[J]．浙江临床医学，2017，19(5)：879-880.

[25]  李志鹏，杨昉，胡正，等．左乙拉西坦对伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫脑灰质结构重塑的评价[J]．医学研究生学报，2017，30(5)：502-507.

[26]  SHAHABADI N，HADIDI S，TAHERPOUR A A，et al.Synthesis，Characterization，and DNA Binding Studies of a New Pt(II) Complex Containing the Drug Levetiracetam：Combining Experimental and Computational Methods[J]．Applbiochembiotechnol，2014，172(5)：2 436-2 454.

[27]  DUREAU-POURNIN C，PDESPAN J M，DROZ-PERROTEAU C，et al.Continuation rates of levetiracetam in children from the EULEVp cohort study[J]．EurJ Paediatr Neurol，2014，18(1)：19-24.

[28]  BERTSCHE A，NEININGERM P，DAHSEA J，et al.Initial anticonvulsant monotherapy in routine care of children and adolescents：Levetiracetam fails more frequently than valproate and oxcarbazepine due to a lack of effectiveness[J]．EurJ Pediatri，2014，173(1)：87-92.

[29]  BAIN E，BIRHIRAYR E，REEVES D J，et al.Drug-Drug Interaction Between Methotrexate and Levetiracetam Resulting in Delayed Methotrexate Elimination[J]．AnnPharmacother，2014，48(2)：292-296.

[30]  BAUERP R，KALITZIN S，ZIJLMANS M，et al.cortical excitability as a potential clinical marker of epilepsy：a review of the clinical application of transcranial magne-tic stimulation[J]．Int J Neural Syst，2014，24(2)：1 430 001.

[31]  LU Y，WORRELL G A，ZHANG H C，et al.Noninvasive Imaging of the High Frequency Brain Activity in Focal Epilepsy Patients[J]．IEEE Trans Biomed Eng，2014，61(6)：1 660-1 667.

[32]  LU Y，WORRELL G A，ZHANG H C，et al.Corre-ctions to ”Noninvasive Imaging of the High Frequency Brain Activity in Focal EpilepsyPatients”[J]．IEEE Trans Biomed Eng，2015，62(8)：2092.

[33]  XIANG J，WANG Y，CHEN Y，et al.Noninvasive localization of epileptogenic zones with ictal high-frequency neuromagnetic signals[J]．J Neurosurg Pediatr，2010，5(1)：113-122.

[34]  PARAZZINI M，FIOCCHI S，LIORNI I，et al.Computational modeling of transcranial direct current stimulation in the child brain：implications for the treatment of refractory childhood focal epilepsy[J]．Int J Neural Syst，2014，24(2)：1 430 006.

(收稿2016-11-15 修回2018-01-18)

本文编辑：关慧