目的 探讨尤瑞克林治疗缺血性脑卒中的辅助作用。方法 选择河南省直第三人民医院2017-04—2018-10收治的缺血性脑卒中患者100例。随机分为常规治疗组和尤瑞克林治疗组各50例，常规治疗组采取常规调脂、抗血小板聚集等药物治疗，尤瑞克林治疗组则采取常规调脂、抗血小板聚集等药物＋尤瑞克林治疗。比较2组疾病疗效、神经功能恢复50%的时间、生活自理能力改善时间，治疗前后患者MRS评分、ADL评分、NIHSS评分，以及不安全事件。结果 尤瑞克林治疗组疾病疗效、神经功能恢复50%的时间、生活自理能力改善时间、MRS评分、ADL评分以及NIHSS评分相比较常规治疗组更好，P＜0.05。尤瑞克林治疗组和常规治疗组不安全事件相似，P＞0.05。结论 常规调脂、抗血小板聚集等药物＋尤瑞克林治疗缺血性脑卒中效果好。
尤瑞克林对缺血性脑卒中的辅助作用分析
冯全刚1) 张钱林2)
1) 河南省直第三人民医院，河南 郑州 450000 2)河南省人民医院，河南 郑州 450003
基金项目：河南科技攻关项目(编号：182102310505)
作者简介：冯全刚，Email：412003362@qq.com
【摘要】 目的 探讨尤瑞克林治疗缺血性脑卒中的辅助作用。方法 选择河南省直第三人民医院2017-04—2018-10收治的缺血性脑卒中患者100例。随机分为常规治疗组和尤瑞克林治疗组各50例，常规治疗组采取常规调脂、抗血小板聚集等药物治疗，尤瑞克林治疗组则采取常规调脂、抗血小板聚集等药物＋尤瑞克林治疗。比较2组疾病疗效、神经功能恢复50%的时间、生活自理能力改善时间，治疗前后患者MRS评分、ADL评分、NIHSS评分，以及不安全事件。结果 尤瑞克林治疗组疾病疗效、神经功能恢复50%的时间、生活自理能力改善时间、MRS评分、ADL评分以及NIHSS评分相比较常规治疗组更好，P＜0.05。尤瑞克林治疗组和常规治疗组不安全事件相似，P＞0.05。结论 常规调脂、抗血小板聚集等药物＋尤瑞克林治疗缺血性脑卒中效果好。
【关键词】 尤瑞克林；缺血性脑卒中；脑梗死；辅助作用
【中图分类号】 R743.3 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5110(2020)09-0793-05 DOI：10.12083/SYSJ.2020.09.126
Analysis of auxiliary effect of Urinary Kallidinogenase on ischemic stroke
FENG Quangang1)，ZHANG Qianlin2)
1)Third People's Hospital of Henan Province，Zhengzhou 450000，China；2)Henan Provincial People's Hospital，Zhengzhou 450003，China
【Abstract】 Objective To explore the auxiliary effect of Urinary Kallidinogenase on ischemic stroke.Methods 100 patients with ischemic stroke from April 2017 to October 2018 were selected.They were randomly divided into two groups.The conventional treatment group was treated with conventional lipid-lowering and antiplatelet aggregation drugs，while the urinary kallidinogenase treatment group was treated with conventional lipid-lowering and antiplatelet aggregation drugs ＋ urinary kallidinogenase.The curative effects of the two groups，50% time for neurological function recovery and improvement time for self-care ability，MRS score，ADL score and NIHSS score of patients before and after treatment，and unsafe incident were compared.Results The disease curative effect，50% recovery time of nerve function，improvement time of self-care ability，MRS score，ADL score and NIHSS score in the Urinary Kallidinogenase treatment group were better than those in the conventional treatment group，P＜0.05.Unsafe events in Urinary Kallidinogenase treatment group and conventional treatment group are similar，P＞0.05.Conclusion Conventional drugs such as lipid regulation and antiplatelet aggregation plus Urinary Kallidinogenase are effective in treating ischemic stroke.
【Key words】 Urinary Kallidinogenase；Ischemic stroke；Cerebral infarction；Auxiliary effect
脑卒中的危害性已引起社会各界的广泛关注，被列为高病死率、高致残率的难治性疾病[1-2]。在中国卫生部2007年公布的死因排行榜中，脑卒中在城市疾病死因中占第三位，在农村居第二位[3]。此外，流行病学调查还显示，近年来青少年脑卒中发病率呈上升趋势。40岁以上的成年人脑卒中发病率占脑卒中总数的65%～85%。缺血性脑卒中也称为脑梗死，其由于大脑的血液供应阻塞或中断而导致的局部脑缺血和缺氧的过程。目前，脑卒中导致的死亡人数已成为我国每年的第一大死因。目前，急性缺血性脑卒中的治疗非常复杂，包括溶栓治疗、抗血小板治疗、抗纤溶治疗、抗凝治疗、神经保护治疗、血管内介入治疗、中医药治疗等[4]。然而在缺血性卒中的治疗中，循证医学仅支持超早期溶栓和抗血小板治疗。静脉溶栓的时间窗仅在4.5 h内[5-6]。在实践中，能够接受静脉溶栓的患者比例很低。目前，对溶栓治疗时间窗外的患者缺乏有效的治疗。目前应用药物治疗缺血性脑卒中，多为改善脑缺血引起的代谢异常和神经功能障碍[7-8]。尤瑞克林是一种治疗脑血管疾病的新药，以组织型激肽原为主要物质，可以选择性地扩张缺血区域的小动脉，促进缺血区域的脑血管扩张，改善缺血区域的血液供应和供氧，减少脑梗死面积，促进小血管的再生。本研究选择河南省直第三人民医院2017-04—2018-10缺血性脑卒中患者100例。随机分为2组，常规治疗组采取常规调脂、抗血小板聚集等药物治疗，尤瑞克林治疗组则采取常规调脂、抗血小板聚集等药物＋尤瑞克林治疗，本文分析了尤瑞克林治疗缺血性脑卒中的辅助作用。
1 资料与方法
1．1 一般资料 选择河南省直第三人民医院2017-04—2018-10收治的缺血性脑卒中患者100例，随机分为常规治疗组和尤瑞克林治疗组各50例。常规治疗组年龄61～78(65.28±2.89)岁，男31例，女19例；缺血性脑卒中病程1～4(2.72±0.21)d，体质量42～82(62.87±2.79)kg。合并糖尿病17例，高血压24例，骨质疏松16例，冠心病11例。尤瑞克林治疗组年龄61～77(65.11±2.82)岁，男32例，女18例；缺血性脑卒中病程1～4(2.76±0.22)d，体质量42～81(62.24±2.24)kg；合并糖尿病16例，高血压24例，骨质疏松16例，冠心病12例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
纳入标准：(1)患者临床上确诊为缺血性脑卒中，病历完整；(2)患者签署本研究知情同意书。排除标准：(1)合并肺、肝、脑膜等肿瘤性疾病；(2)合并严重凝血功能障碍性疾病；(3)合并精神分裂症、重度抑郁严重精神障碍性疾病；(4)妊娠期或哺乳期女性患者；(5)合并严重肝肾功能障碍性疾病；(6)对本研究药物禁忌的患者。本研究经我院伦理委员会批准通过。
1．2 方法 常规治疗组采取常规调脂、抗血小板聚集等药物治疗，给予阿司匹林(国药准字H51021053，名称阿司匹林片，由位于中国四川省邛崃市西郊路13号的四川升和药业股份有限公司生产，批准于2015-12-30。为片剂化学药品，规格为0.5 g)，每天服用100 mg，并给予氯吡格雷(国药准字H20120035，深圳信立泰药业股份有限公司生产，批准于2012-05-23，规格每片75 mg)服用75 mg/d，同时给予阿托伐他汀(国药准字H20051409，商品名立普妥，辉瑞制药有限公司生产，规格为10 mg)每天20 mg口服，并用20 mL丹参注射液(国药准字Z32021228，由正大天晴药业集团股份有限公司生产，为注射剂中药，规格为每支装2 mL)混合250 mL的生理盐水静滴，160 mg川芎注射液(国药准字H52020646，贵州百灵企业集团正鑫药业有限公司生产，规格80 mL)混合250 mL的生理盐水静滴。若患者出现颅内压升高，需行甘露醇降低颅内压治疗，治疗4周。
尤瑞克林治疗组则采取常规调脂、抗血小板聚集等药物＋尤瑞克林治疗。在常规治疗组基础上给予0.15 PNA尤瑞克林(广东天普生化医药股份有限公司 包装规格 0.15 PNA单位/瓶 批准文号 国药准字H20052065)混合100 mL的生理盐水静滴，治疗4周。
1．3 观察指标 2组疗效比较；神经功能恢复50%的时间、生活自理能力改善时间；治疗前后患者MRS评分、ADL评分以及NIHSS评分，不安全事件。
显效：MRS评分、ADL评分以及NIHSS评分改善50%以上，症状体征消失，生活基本实现自理；有效：MRS评分、ADL评分以及NIHSS评、症状体征等改善25%～50%，生活部分自理；无效：达不到上述标准，生活无法自理。总有效＝(显效＋有效)/总例数×100%。
1．4 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差(（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分率(%)表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2．1 2组疗效比较 尤瑞克林治疗组疗效优于常规治疗组，P＜0.05。见表1。
2．2 MRS评分、ADL评分以及NIHSS评分比较 治疗前2组MRS评分、ADL评分以及NIHSS评分比较，P＞0.05；治疗后尤瑞克林治疗组MRS评分、ADL评分以及NIHSS评分变化幅度更大，P＜0.05。见表2。
2．3 2组神经功能恢复50%的时间、生活自理能力改善时间比较 尤瑞克林治疗组神经功能恢复50%的时间、生活自理能力改善时间优于常规治疗组，P＜0.05。见表3。
2．4 不安全事件比较 尤瑞克林治疗组和常规治疗组不安全事件比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。
表1 2组疗效比较 [n(%)]
Table 1 Comparison of the efficacy of 2 groups [n(%)]
| 组别 |
n |
显效 |
有效 |
无效 |
总有效 |
| 常规治疗组 |
50 |
15(30.0) |
24(48.0) |
11(22.0) |
39(78.00) |
| 尤瑞克林治疗组 |
50 |
35(70.0) |
15(30.0) |
0 |
50(100.00) |
| χ2值 |
|
|
|
|
8.241 |
| P值 |
|
|
|
|
0.002 |
表2 2组治疗前后MRS评分、ADL评分以及NIHSS评分比较 （x±s）
Table 2 Comparison of MRS score，ADL score and NIHSS score before and after treatment （x±s）
| 组别 |
n |
时间 |
MRS评分 |
ADL评分 |
NIHSS评分 |
| 尤瑞克林治疗组 |
50 |
治疗前 |
2.13±1.33 |
52.13±11.96 |
5.25±2.28 |
| |
|
治疗后 |
0.56±0.11 |
87.56±11.21 |
2.19±1.01 |
| 常规治疗组 |
50 |
治疗前 |
2.15±1.32 |
52.11±11.45 |
5.26±2.26 |
| |
|
治疗后 |
1.23±0.67 |
67.21±11.56 |
3.24±1.25 |
表3 2组神经功能恢复50%的时间、生活自理能力改善时间比较 (x±s，d)
Table 3 Comparison of the time for nerve function recovery of 50% and improvement time of self-care ability of 2 groups (x±s，d)
| 组别 |
n |
神经功能恢复50%的时间 |
生活自理能力改善时间 |
| 常规治疗组 |
50 |
17.50±2.25 |
24.23±1.51 |
| 尤瑞克林治疗组 |
50 |
13.11±1.41 |
20.13±0.78 |
| t值 |
|
6.851 |
6.671 |
| P值 |
|
0.000 |
0.000 |
表4 2组不安全事件比较
Table 4 Comparison of unsafe events of 2 groups
| 组别 |
n |
肺部感染 |
梗死灶出血 |
压疮 |
发生率 |
| 常规治疗组 |
50 |
2 |
1 |
1 |
4(8.00) |
| 尤瑞克林治疗组 |
50 |
1 |
1 |
1 |
3(6.00) |
| χ2值 |
|
|
|
|
0.741 |
| P值 |
|
|
|
|
0.212 |
3 讨论
缺血性脑卒中是由局部血液供应障碍导致脑组织缺血和缺氧引起局部缺血性坏死或脑软化和相应的神经症状，发病急，病情严重，致残率高，病死率高，发病率高。缺血性脑卒中是由血栓形成，栓塞或脑血管的其他原因引起的脑血管疾病，其导致脑供血不足，对人们的生命和健康构成巨大威胁[9-10]。在脑卒中的早期阶段，由缺血性坏死引起的半影缺血性坏死存在于中枢。半影局部缺血区侧支循环的建立延迟了脑组织的缺血性坏死，且侧支循环可以迅速建立，补充血液，减少脑供血对脑组织造成的损害，可减少脑细胞死亡和梗死面积，进而为临床治疗患者寻求抢救时间，提高治疗有效率。
缺血性脑卒中发生后脑部血液供应中断，脑组织供氧不足，将进一步损害缺血中心区的脑组织，使脑功能完全消失。缺血性卒中发生后，受损脑组织通常分为缺血半影区和缺血中心区。由于缺血中心区的脑细胞因供血不足而中断，能量损失极易发生不可逆转的坏死，另外，鉴于侧支血管的残余灌注，半影区还会进一步导致丢失[11-12]。因此，对于半影区，葡萄糖或能量代谢紊乱会出现一系列的病理变化，成为脑损伤的重要原因。一方面，脑缺血后会出现能量紊乱。另一方面，神经轴突末端在接收到缺血信号后释放出大量的兴奋性神经递质；这些递质与它们各自的受体相互作用，造成兴奋性毒性。能量代谢的出现一方面会导致线粒体损伤和氧化自由基的产生，另一方面会破坏细胞膜的完整性，导致离子泵功能障碍，破坏机体的动态平衡，诱导蛋白酶，加速其他炎症的释放。
目前临床上常用的抗血小板聚集药物主要包括阿司匹林和氯吡格雷，前者环氧合酶的抑制阻碍了血小板中花生四烯酸向血栓素的转化。后者是二磷酸腺苷受体拮抗剂，可抑制Ⅰ、Ⅱ期血小板聚集。阿司匹林联合氯吡格雷可通过两种途径抑制血小板聚集，且抗血小板作用更好。另外还有调脂药物如阿托伐他汀，其可抗炎、改善内皮细胞功能、调脂和改善血管情况。另外也使用活血化瘀中药注射液治疗，如丹参注射液和川芎注射液，其主要作用是活血化瘀、疏脉通络，其能改善脑供血，降低血液黏度，增加脑供氧、清除自由基、抑制血小板聚集，抗凝、抗血栓，最终改善神经功能状态。随着中医药现代化的发展，中医药治疗缺血性脑卒中得到了广泛研究，并取得丰硕的成果。但是单纯上述药物治疗效果有限，还需要探讨更有效的治疗方案。
尤瑞克林的主要活性物质是人尿激酶原酶，一种从尿液中提取的组织型激肽原酶。在患者血浆中，尿嘧啶可催化低分子量激肽原和高分子量激肽原，水解产生胰激肽，可参与血压控制，钠平衡和局部循环控制，消除炎症和新生血管，可以使患者的血管平滑肌松弛[13-14]。此外，尤瑞克林还可以保护缺血细胞并全面改善缺血性脑组织的微循环，对促进受损部位的新生血管形成具有积极作用。尤瑞克林可通过激肽原催化血管活性激肽的产生，靶向由缺血性损伤部位诱导的特异性受体。促进大脑小动脉的扩张，引起血管平滑肌松弛等功效，它可以选择性扩张患者大脑中的微小动脉[15]。尤瑞克林是一种靶向激肽原酶，可在与特定受体结合时扩张血管，还可改善血液供应和供氧，以促进新血管的形成。尤瑞克林还可抵抗炎症和氧化作用，保护受损的神经系统；它可以通过扩大缺血区域的小血管，选择性地减少受损部位的炎症反应和循环，并通过抑制细胞凋亡和炎症细胞的浸润来减少对脑、心、肾脏和其他器官的损害[16-17]。在脑缺血的早期阶段，激肽受体增加血管通透性，并且脑水肿和缺血性脑损伤继续扩大。尤瑞克林可增加缺血组织和器官的储备功能，减少对血管壁的损伤，并降低患者的病死率[18-19]。在脑缺血的后期，可以保护患者的大脑。在安全性方面，尤瑞克林有较高的安全性，无肝肾功能危害，患者耐受性良好[20-21]。
本文显示，尤瑞克林治疗组疗效、神经功能恢复50%的时间、生活自理能力改善时间、MRS评分、ADL评分以及NIHSS评分优于常规治疗组，P＜0.05。尤瑞克林治疗组和常规治疗组不安全事件相似，P＞0.05。常规调脂、抗血小板聚集等药物＋尤瑞克林治疗缺血性脑卒中效果好。
4 参考文献
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(收稿2019-12-25)
本文责编：关慧
本文引用信息：冯全刚，张钱林．尤瑞克林对缺血性脑卒中的辅助作用分析[J].中国实用神经疾病杂志，2020，23(9)：793-797.DOI：10.12083/SYSJ.2020.09.126
Reference information：FENG Quangang，ZHANG Qianlin.Analysis of auxiliary effect of Urinary Kallidinogenase on ischemic stroke[J].Chinese Journal of Practical Nervous Diseases，2020，23(9)：793-797.DOI：10.12083/SYSJ.2020.09.126
