吴恒浩1) 申娟茹2) 郑光明1）△ 张万宏1) 孙建中1)
1）开封市中心医院神经外科，河南 开封 475000 2）开封大学医学部，河南 开封 475000
doi：10.3969/j.issn.1673-5110.2017.24.004
基金项目：开封市科技发展计划项目，编号：1403061
△通信作者：郑光明，主任医师，硕士研究生导师。研究方向：颅脑损伤、脑血管疾病、神经系统肿瘤及神经外科重症。Email：hnkfgm@163.com
【摘要】 目的 探讨颅脑损伤后血浆血管紧张素（angiotensin）水平与脑血管痉挛发生的相关关系。方法 收集我院2015-01—2016-01收治的颅脑损伤患者238例，检测入院后第1、3、7、14、21、28天患者血液及脑脊液中血管紧张素的水平，相同时间点应用经颅多普勒超声（TCD）检查患者颅内血管的血流速度，以反映患者脑血管痉挛情况，研究两者之间的相关关系。结果 238例患者血浆血管紧张素浓度与各脑血管血流速度呈正相关性，相关系数分别为0.58、0.72、0.66、0.51；血浆中血管紧张素在患者颅脑损伤后即开始快速上升，于第7天达到高峰，后缓慢下降。脑血管的血流速度在患者颅脑损伤后即开始快速上升，于第7天达到高峰，后缓慢下降。结论 颅脑损伤后血浆血管紧张素水平与脑血管痉挛发生存在显著的相关关系。提示血管紧张素在颅脑损伤患者脑血管痉挛发生的过程中发挥着重要的作用。
【关键词】 颅脑损伤；血管紧张素；脑血管痉挛；经颅多普勒超声；脑脊液
【中图分类号】 R651.1+5 【文献标识码】 A 【文章编号】 1673-5110（2017）24-0018-03
A research of relevance between angiotensin in plasma and cerebral vasospasm after traumatic brain injury
WU Henghao*，SHEN Juanru，ZHENG Guangming，ZHANG Wanhong，SUN Jianzhong
*Departmentof Neurosurgery，Kaifeng Central Hospital，Kaifeng 475000，China
【Abstract】 Objective To investigate the relevance between angiotensin in plasma and cerebral vasospasm after traumatic brain injury．Methods 238 patients with traumatic craniocerebral injury treated from January 2015 to January 2015 were collected，and tested plasma angiotensin on 1st，3th，7th，14th，21th，28th days，at the same time the velocity of intracranial vascular blood flow were examined by the application of transcranial doppler ultrasound to reflect cerebral vasospasm．The relationship between the angiotensin and cerebral vasospasm were compared．Results There was a positively correlation between the cerebral blood flow velocity and plasma angiotensin concentrations of 238 patients，and the correlation coefficients were 0.58，0.72，0.66，0.51；After craniocerebral injury plasma angiotensin began to rise rapidly，peaked on 7th day，and then slowly declined．Cerebral blood flow velocity in patients after craniocerebral injury has been rising，peaked on 7th day，and then slowly declined．Conclusion After traumatic craniocerebral injury there is significant correlation between cerebral vasospasm and plasma angiotensin．Plasma angiotensin plays an important role in the process of cerebral vasospasm after traumatic craniocerebral injury．
【Key words】 Traumatic brain injury；Angiotensin；Cerebral vasospasm；Transcranial doppler ultrasonography；Cerebrospinal fluid
1 资料与方法
1．1 一般资料 收集我院2015-01—2016-01收治的患者238例，上述患者符合本研究的纳入标准，其中146例，男92例，年龄（49±8.9）岁，女54例，年龄（48±7.8）岁。
1．2 病例纳入及排除标准 纳入标准：（1）患者颅脑损伤，入院时GCS评分≤12分，颅内存在脑挫伤、各种出血。（2）患者生存时间≥30 d。排除标准：（1）患者住院时间≤30 d。（2）颅内不存在脑挫伤及各种出血的患者。
1．3 方法 研究指标检测：（1）血管紧张素的检测：检测入院后第1、3、7、14、21、28天患者血液及脑脊液中血管紧张素的水平，晨空腹抽取腹静脉血6 mL，置于10% EDTA和100 μL抑肽酶的试管中，摇晃混匀，离心。并放于低温状态下保存，采用分光光度法、放射免疫法、高效液相色谱法测定其中血管紧张素的含量。（2）TCD的检查：经颅超声多普勒检查入院后第1、3、7、14、21、28天患者颅内血管的血流速度，以便反映患者脑血管痉挛的情况，本研究检测双侧大脑前动脉、大脑中动脉、大脑后动脉、颈内动脉的血流速度，取平均值作为研究指标；基地动脉采用检测值为研究指标。根据我院TCD检查的诊断参考标准：平均血流速度（Vm）＜120 cm/s为无血管痉挛，120 cm/s＜Vm＜160 cm/s为轻度血管痉挛，160 cm/s＜Vm＜220 cm/s为中度血管痉挛，Vm＞220 cm/s为重度血管痉挛（TCD示例图见图1~4）。
1．4 血管紧张素时间-浓度关系 研究309例患者发病后第1、3、7、14、21、28天血浆中血管紧张素的平均浓度，并绘制出血管紧张素的时间-浓度关系曲线（见图5）。
1．5 脑血管血流速度的时间-速度关系 研究238例患者发病后第1、3、7、14、21、28天大脑前动脉、大脑中动脉、颈内动脉的平均血流速度，并绘制出各个血管血流速度的时间-速度关系曲线（见图6）。
1．6 统计学方法 数据采用SPSS 15.0统计软件进行录入并分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，组间差异的显著性检验用方差分析，相关分析采用Spearman相关分析，P＜0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
颅脑损伤后血浆血管紧张素水平与脑血管痉挛发生存在显著的相关关系。提示血管紧张素在颅脑损伤患者脑血管痉挛发生的过程中发挥重要作用。见表1。
表1 血浆中血管紧张素与脑血管血流速度的相关性 (x±s)
| 相关因素 | 1 d | 3 d | 7 d | 14 d | 21 d | 28 d |
| 血管紧张素（pg/mL） | 130.5±10.2 | 145.6±14.3 | 255.6±10.2 | 225.4±12.3 | 198.1±15.2 | 180.8±13.4 |
| 大脑前动脉（cm/s） | 145.8±10.1 | 156.8±12.1 | 256.9±18.7 | 198.8±14.9 | 178.9±17.1 | 176.9±18.2 |
| 大脑中动脉（cm/s） | 130.4±11.3 | 148.6±10.1 | 233.5±15.9 | 210.5±13.6 | 175.9±15.3 | 149.2±16.1 |
| 颈内动脉（cm/s） | 126.9±10.4 | 139.4±12.6 | 209.7±16.3 | 191.8±12.9 | 156.0±14.2 | 140.2±17.0 |
| 后交通动脉（cm/s） | 110.3±12.3 | 129.6±12.8 | 157.8±17.1 | 112.7±15.9 | 107.8±13.1 | 103.6±15.2 |
注：P＜0.05，血管紧张素浓度与各脑血管血流速度呈正相关性，相关系数分别为 0.58、0.72、0.66、0.51
图1 基底动脉，收缩峰值血流速度180 cm/s 图2 左侧颈内动脉终末端，收缩峰值流速162 cm/s
图3 左侧大脑中动脉收缩峰值流速180 cm/s 图4 左侧大脑前动脉流速146 cm/s
| 图5 血浆中血管紧张素时间-浓度曲线血浆中血管紧张素在患者颅脑损伤后即开始快速上升，于第7天达到高峰，后缓慢下 | 图6 脑血管血流的时间-速度曲线脑血管的血流速度在患者颅脑损伤即开始快速上升，于第7天达到高峰，后缓慢下降。其曲线走形和血管紧张素的时间-浓度曲线相似 |
3 讨论
脑血管痉挛是患者发生颅脑损伤后的一种常见并发症[1]，研究报道的创伤性血管痉挛的发生率19%~68%。脑血管痉挛影响脑血流，导致脑灌注不良。创伤性脑损伤（traumatic brain injury，TBI）后脑血管痉挛可能显著影响的神经功能恢复[2-3]。经颅多普勒超声（transcranial Doppler ultrasonography，TCD）监测已成为评价重型颅脑损伤后患者颅内血流动力学状态的常用方法[4-5]。近年，国外已将TCD用于颅脑损伤后病人颅内动脉血流情况的动态监测。根据脑血流速度及频谱变化来评价颅内血流动力学及脑灌注压和颅内压的变化，进而判断此类患者颅内动脉是否存在血管痉挛[6-7]。
新发现的脑血管痉挛的病理生理学涉及多因子的复杂的级联途径。大量证据表明血管紧张素在蛛网膜下腔出血后的病理性血管痉挛中起了重要作用[8-10]，且后病人血浆血管紧张素水平升高的时间与脑血管痉挛发生的时间一致[11]，但有关脑外伤后与脑血管痉挛关系的报道不多。有研究显示，颅脑损伤患者血管紧张素Ⅱ（AT-Ⅱ）参与了颅脑损伤的病理生理过程[12]。本研究发现血浆中血管紧张素在患者颅脑损伤后即开始快速上升，于第7天达到高峰，后缓慢下降。 脑血管的血流速度在患者颅脑损伤即开始快速上升，于第7天达到高峰，后缓慢下降。有研究显示，患者颅脑损伤后的前2周内较容易发生脑血管痉挛，发生率约为55.5%[13]。这与本研究的结果基本一致。
虽然本研究显示颅脑损伤后脑血管的痉挛和血浆中的血管紧张素有密切关系，但血管痉挛仍然是一复杂的多种相关分子参与的结果，有学者研究了蛛网膜下腔出血后患者血浆内皮素、血管紧张素、一氧化氮的变化与脑血管痉挛的关系，结果提示在脑血管痉挛发生过程中，血浆内皮素、血管紧张素、5-羟色胺、20-HETE及一氧化氮起着至关重要的作用[14-15]。这也与本研究结果一致，但本文在此基础上进一步研究了血管紧张素的水平变化规律和脑血管的发生及发展的规律。
4 参考文献
（收稿2017-06-12）
本文编辑：王喜梅
引用信息：吴恒浩，申娟茹，郑光明，等．颅脑损伤后血浆血管紧张素水平与脑血管痉挛发生的相关性研究[J]．中国实用神经疾病杂志，2017，20（24）：18-20．