鼠神经生长因子治疗中度与重度老年痴呆临床分析

李立新¹⁾  詹合琴²⁾  孙利民¹⁾  郭丽娟¹⁾  李红艳¹⁾

1)新乡市第一人民医院神经内科，河南 新乡 453000  2)新乡医学院药学院，河南 新乡 453003

基金项目：河南省自然科学基金项目(No.162300410219)

作者简介：李立新(1966－)，本科，副主任医师。研究方向：脑血管病、痴呆、神经康复。Email：lilixinysh@126.com

【摘要】  目的  分析鼠神经生长因子治疗中度、重度痴呆的疗效。方法  抽选新乡市第一人民医院2013－08—2016－08收治的老年痴呆患者103例，观察组53例(23例中度痴呆，30例重度痴呆)，应用安理申、脑复康片口服，鼠神经生长因子20 μg静脉注射；对照组50例(24例中度痴呆，26例重度痴呆)，应用常规药物及康复锻炼。治疗1个月与3个月后评估MMSE、CDR、ADL评分。结果  观察组认知功能、痴呆程度及生活自理能力好转幅度优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论  鼠神经生长因子治疗老年痴呆，可短期内改善患者认知功能，减轻痴呆症状，提高患者生活自理水平，药用安全性良好。

【关键词】  鼠神经生长因子；老年痴呆；认知功能；MMSE评分；CDR评分；ADL评分

【中图分类号】  R749.1^＋6    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673－5110(2018)03－0287－03  DOI：10.12083/SYSJ.2018.03.073

LI Lixin^*，ZAN Heqin，SUN Limin，GUO Lijuan，LI Hongyan

^*Neurological Department，the First People’s Hospital of Xinxiang，Xinxiang 453000，China

【Abstract】  Objective  To analyze the effect of the mouse nerve growth factor in the treatment of moderate dementia and severe dementia patients.Methods  A total of 103 patients with Alzheimer’s disease were randomly selected in the First People’s Hospital of Xinxiang from Aug.2013 to Aug.2016.Of these patients，53 were assigned to observation group(23 cases of moderate dementia，30 cases of severe dementia，treated with oral Aricept and Piracetam and mouse nerve growth factor 20 μg).50 cases were assigned to control group(24 case of moderate dementia，26 cases of serve dementia，treated only with conventional medicine and rehabilitation training)．All patients were tested by cognitive function(MMSE)，the degree of improvement of dementia(CDR)and the ability of daily life(ADL)1 month and 3 months after treatment.Results  The cognitive function，degree of dementia and self－care ability of the patients with(moderate)severe dementia in observation group were improved significantly better than the control group(P＜0.05)，the difference was statistically significant.Conclusion  Intravenous therapy of mouse nerve growth factor in patients with Alzheimer’s disease can improve cognitive function in the short term，alleviate the symptoms of dementia and improve the self－care ability with higher safety.

【Key words】  Mouse nerve growth factor；Alzheimer’s disease；Cognitive function；MMSE；CDR；ADL

        流行病学研究发现，我国老年痴呆患者占60岁以上总人口的5%左右，同时老龄化社会现象突显，更进一步增加老年痴呆发病率，已发展成当前较严峻的社会性问题^[1－2]。老年痴呆的病理机制尚未明确，有学者提出了遗传学说、自由基学说、胆碱能学说以及病毒、炎症和免疫学说^[3－5]，属复杂因素致病，现代药学研究中多选择胆碱酯酶、谷氨酸受体等拮抗药物控制病情发展，但疗效不明显。有学者结合生物学研究发现，鼠神经生长因子(mNGF)可对机体神经形成保护效应，促进胶质细胞活性增强，增加神经元营养^[6]。本文以新乡市第一人民医院收治的中、重度老年痴呆患者为研究对象，探讨鼠神经生长因子的治疗效果，现分析如下。

1．1  一般资料  选取新乡市第一人民医院2013－08—2016－08收治的老年痴呆患者103例，年龄63～79(4.08±2.17)岁，男41例，女62例；入院前MMSE评分均低于20分，CDR 2.0以上，符合美国精神病学会制定的DSM－Ⅳ中、重度痴呆诊断标准^[7]，其中中度痴呆47例，重度痴呆56例。

1．2  纳入标准  (1)年龄60～80岁；(2)病例资料齐全；(3)完全告知患者家属本次研究目的，征得同意并签订知情同意书。

1．3  排除标准  (1)合并精神疾病者；(2)合并神经系统损伤，意识不清、语言、听力障碍者；(3)合并癫痫、帕金森综合征者；(4)对本次用药过敏者；(5)伴心、肝、肾严重疾病者。

1．4  分组  按照患者就医时序做数字标号，行盲法分组；其中观察组53例，包括23例中度痴呆(MMSE 10～20分)与30例重度痴呆(MMSE＜9分)；对照组50例(24例中度痴呆，26例重度痴呆)。2组年龄、痴呆程度、性别等对比，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1．5  方法  所有患者入院后采用常规治疗，安理申(中国卫材药业生产，国药准字H20050978)5 mg/d口服；脑复康(湖南迪诺制药，国药准字H43020666)0.8 g/次，3次/d。观察组联用鼠神经生长因子(舒泰神生物制药公司，国药准字S20060023)，20 μg配伍50 mL生理盐水静滴，1次/d，连续用药42 d；注意观察患者反应，若有不适停止用药。

1．6  观察指标  入院当日、用药1个月及3个月评估认知功能评分(MMSE)、痴呆改善程度(CDR)以及生活自理能力(ADL)，记录用药不良反应。

1．7  统计学方法  将数据纳入SPSS 19.0统计软件进行分析，计数资料行χ²比较，计量资料行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  2组治疗状况  治疗期间患者心率、血压无明显改变，未发生肝、肾异常。

2．2  2组中度痴呆患者疗效比较  观察组度痴呆患者治疗后MMSE评分、CDR评分、ADL评分均得到改善，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组中度痴呆患者治疗后MMSE评分、CDR评分、ADL评分略改善，与治疗前相比差异无统计学意义；且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1  2组中度痴呆患者疗效比较  (x±s，分)

组别

n

MMSE评分

ADL评分

CDR评分

入院当日

用药1个月

用药3个月

入院当日

用药1个月

用药3个月

入院当日

用药1个月

用药3个月

观察组

23

17.36±2.03

18.67±1.86

19.86±2.74

35.14±3.11

36.28±1.72

36.58±2.62

2.01±0.53

1.81±0.47

1.72±0.31

对照组

24

17.42±1.97

18.03±2.33

18.11±2.46

35.27±2.98

35.42±4.15

35.71±3.49

2.01±0.41

2.00±0.32

2.02±0.51

t值

0.102 8

1.856 2

2.351 6

0.274 6

1.886 3

2.276 5

0.305 6

3.684 5

4.314 5

P值

0.918 6

0.048 3

0.028 9

0.765 4

0.042 7

0.029 6

0.672 8

0.017 4

0.012 6

 

2．3  2组重度痴呆患者疗效比较  观察组重度痴呆患者治疗后MMSE评分、CDR评分、ADL评分均得到改善，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组重度痴呆患者治疗后MMSE评分、CDR评分、ADL评分略改善，与治疗前相比差异无统计学意义；且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2  2组重度痴呆患者疗效比较  (x±s，分)

组别

n

MMSE评分

ADL评分

CDR评分

入院当日

用药1个月

用药3个月

入院当日

用药1个月

用药3个月

入院当日

用药1个月

用药3个月

观察组

30

9.05±0.87

12.34±1.15

13.45±1.21

32.24±2.76

34.17±1.86

34.79±1.81

2.89±0.15

2.71±0.25

2.51±0.26

对照组

26

9.12±0.88

9.12±0.92

9.13±0.91

32.51±2.63

32.62±2.41

32.63±2.55

2.88±0.14

2.87±0.13

2.86±0.15

t值

0.136 4

11.447 3

14.386 9

0.208 4

2.712 9

3.145 6

0.389 5

2.935 2

6.043 2

P值

0.876 6

0.000 0

0.000 0

0.776 9

0.008 9

0.007 5

0.698 2

0.004 9

0.000 0

 

        老年人群作为典型的多种疾病高危群体，其老年痴呆的发病率也不断增加，成为当前社会性问题之一。目前，临床对老年痴呆病症机制因素的研究尚无定论，多个病因假设性研究提出了多种致病论点。自由基损伤假设学认为，痴呆致病可能因老年脑组织退行性病变导致氧自由基活化生成，β淀粉样肽高度释放，对神经元细胞膜产生氧化效应，进而导致神经元功能损伤^[8－10]。胆碱能学说认为，患者机体记忆功能因ChAT、AchE、Ach损伤导致神经元细胞异常变性，进而可能造成认知功能损伤^[11]。有研究表明，机体钙离子作为神经元重要组成物质，其含量的异常变化将直接激活细胞活性，导致Tau蛋白发生磷酸化反应，加重细胞内质结构损伤^[12]。但众多病理机制假设研究均发现痴呆病症因素与神经元损伤有密切相关性，因此，老年痴呆症可由此作为靶向治疗。

        鼠神经生长因子是现代医疗技术发展的新型神经元活性制剂，可提高机体中枢神经、外周神经元促增殖效应，增强神经元营养，为神经元发育提供良好支持，确保神经系统功能改善^[13－14]。有研究发现，在神经系统中神经生长因子NGF可经由乙酰胆碱酯酶联级反应形成神经细胞修复效果^[15]，作用于额叶皮层、海马体、纹状体等损伤性神经元效果明显。郭健飞等^[16]研究证实，在梅毒螺旋体导致脑神经损伤的治疗中，采用鼠神经生长因子治疗可在短期内修复神经细胞，通过NGF效应增强神经细胞活性增殖，在改善麻痹痴呆、自身认知功能方面效果显著。岳新胜等^[17]研究发现，正己烷中毒因素造成神经元损伤患者采用鼠神经生长因子治疗，患者后期恢复较未给予鼠神经生长因子者更为迅速，表明鼠神经生长因子可促进神经系统恢复。黄年平等^[18]采用鼠神经生长因子联合促脑血管循环、改善胆碱能、钙离子拮抗等治疗阿尔茨海默病，有效提升了患者认知功能。上述研究均证实老年痴呆的治疗可将神经元修复作为主要研究方向。

        本研究表明，无论中度痴呆还是重度痴呆，应用鼠神经生长因子均无不良反应，体现了良好用药安全性，结合患者治疗前后认知功能、痴呆状况、生活自理能力变化，观察组认知功能改善幅度、痴呆程度缓解状况、自理生活能力水平的提升均显著优于常规用药者，充分证实鼠神经生长因子治疗老年痴呆的确切疗效。

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(收稿 2017－01－20  修回2018－01－11)

本文编辑：夏保军