偏头痛患者血清VEGF及5-HT表达及意义

杨小艳  汤建平  王静芬  李应华

贵州航天医院，贵州 遵义 563000

基金项目：贵州省科学基金项目(编号：黔科合丁字[2013]2204)

作者简介：杨小艳(1979－)，硕士，副主任医师。研究方向：神经病学。Email：18984215060@163.com

【摘要】  目的  探讨偏头痛患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)及5-羟色胺(5-HT)的表达和意义。 方法  收集78例偏头痛患者发作期患者和80例健康体验者纳入研究，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中VEGF及5-HT的含量。 结果  偏头痛组和健康对照组人群血清中VEGF分别是(1 747.17±86.26)pg/mL、(626.60±112.73)pg/mL；偏头痛发作期患者血清中VEGF明显高于健康对照组，差异有统计学意义((P＜0.05))。偏头痛组和健康对照组人群血清中5-HT分别是(1 501.53±95.25)ng/L，(1 501.53±95.25)ng/L，偏头痛患者血清中5-HT明显低于健康对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论  偏头痛发作期患者血清VEGF含量均增高而5-HT下降，VEGF及5-HT在偏头痛发病机制中起到一定的作用，需进一步研究从而为偏头痛的治疗寻找新的作用靶点。

【关键词】  偏头痛；ELISA；5-HT；VEGF；发病机制

【中图分类号】  R446    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2018)07-0787-03  DOI：10.12083/SYSJ.2018.07.196

YANG Xiaoyan，TANG Jianping，WANG Jingfen，LI Yinghua

Guizhou Aerospace Hospital，Zunyi 563000，China

【Abstract】  Objective  To explore the expression and value of VEGF and 5-HT in the serum of patients with migraine attack.Methods  78 patients with migraine attack and 70 healthy controlsubjects were included，and the expression levels of VEGF and 5-HT in serum weredetected by ELISA.Results  The serum levels of VEGF in the migraine group and the healthy control group were (1 747.17±86.26) pg/mL and (626.60±112.73) pg/mL，respectively.The expression level of VEGF in the migraine group was significantly higher than that in the control group (P＜0.05)．The serum levels of 5-HT in the migraine group and the healthy control group were (1 501.53±95.25) ng/L and (1 501.53±95.25) ng/L，respectively.The expression level of 5-HT in patients with migraine was significantly lower than that in the healthy control group (P＜0.05)．Conclusion  The level ofVEGF in patients with migraineincreased significantly while 5-HT decreased.VEGF and 5-HT play an important role in the pathogenesis of migraine，which need further studyto find new targets for the treatment.

【Key words】  Migraine；ELISA；5-HT；VEGF；Pathogenesis

      偏头痛是一种慢性，反复发作的神经科常见病，根据其发作有无先兆症状分为有先兆偏头痛和无先兆偏头痛。偏头痛的病因复杂，其发病机制也不完全清楚。国外有研究发现，VEGF及5-HT在偏头痛的发生发展中起着重要作用。本实验通过就贵州航天医院2014-01—2017-05收治的偏头痛发作期患者进行相关研究，从而为偏头痛的发病机制提供新的研究方向。

1．1  一般资料  收集2014-01—2017-05贵州航天医院神经内科收治的偏头痛发作期患者78例为实验组，男38例，女40例，年龄(32.46±4.56)岁；在我院体检中心进行健康体检的正常成年人80例为对照组，男37例，女43例，年龄(31.11±3.78)岁。2组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1．2  纳入/排除标准  诊断标准参照《中国偏头痛诊断治疗指南》^[1]关于偏头痛的诊断标准，并制定纳入/排除标准。纳入标准：(1)符合偏头痛诊断标准；(2)履行告知义务，经患者及其家属同意并签署知情同意书；排除标准：(1)有“偏头痛”病史，但此次导致头痛的主要病因并非“偏头痛”，而是由包括感染、肿瘤、颅内血肿等继发病因所致；(2)头痛剧烈，不能耐受而采取其他干预措施改善症状；(3)患有心肝肾等严重疾患，病情危重者。

1．3  方法  采集实验组患者和对照组静脉血6 mL，分别留存于3支加有10%EDTA；Na230 μL和抑肽酶40 μL的试管中，混匀，低温离心(4 ℃，3 000 rpm/min)10 min，取上清液置于－70 ℃冰箱保存；采用ELISA测定5-HT、VEGF；所需试剂盒购自美国RD公司；实验步骤严格按照操作说明书进行。

1．4  统计学方法  所有数据采用SPSS 21.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料以百分率(%)表示，采用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  2组患者血清VEGF表达比较  正常对照组为(626.60±112.73) pg/mL；实验组VEGF含量(1747.17±86.26)pg/mL；与正常对照组比较，明显升高，差异有统计学意义(P＜0.05。见表1及图1。

2．2  2组血清5-HT表达  正常对照组为(2 040.63±103.63)ng/L；实验组血清中5-HT含量(1 501.53±95.25)ng/L；与正常对照组相比较，明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05。见表1及图2。

表1  2组患者VEGF及5-HT变化  (x±s)

组别	n	VEGF(pg/mL)	5-HT(ng/L)
实验组	78	1 747.17±86.26	1 501.53±95.25
正常对照组	80	626.60±112.73	2 040.63±103.63

 

      VEGF是1983年由SENGER等^[2-3]发现的一种具有肝素活性的生长因子，可特异作用于血管内皮细胞^[4]，促使血管内皮细胞分裂、增生，新血管生成^[5-7]，另外，VEGF还能增加血管通透性^[8-9]，故也称血管通透性因子。有研究表明VEGF与中枢神经系统多种疾病的发病机制有关^[10-12]。偏头痛的发病机制尚不完全清楚，其中包括了神经学说、血管源学说、三叉神经血管学说等^[13-16]，而其主流则是三叉神经血管反射学说，将血管、神经和递质结合在一起阐述了偏头痛的发病机制，而其中的重要组成部分包括了血管扩张和蛋白渗出。国外研究发现，偏头痛发作时，肥大细胞可引起VEGF等血管扩张因子增加，引起血管通透性增加，进而间接参与了偏头痛的发生^[17]；VEGF的基因型与偏头痛易感性具有相关性^[18]；在偏头痛发作时VEGF表达升高，导致血管扩张，血管通透性增加，从而引起血浆蛋白外渗^[19-20]。

      然而，国内目前关于VEGF与偏头痛的发病机制的关系报道罕见。本研究中发现，偏头痛患者血清中的VEGF表达上升，与以往的研究一致^{[19，21，10，11]}，上述研究结果提示VEGF可能参与了偏头痛的病理生理过程。

      5-HT是一种在人体内广泛分布的血管活性物质，有研究发现其参与了偏头痛的发生发展^[22-26]，RUSSELL等 ^[23]研究发现，偏头痛与 5-HT 体内浓度相关，当机体 5-HT 表达减少时，可出现血管扩张性头痛；而偏头痛患者外周血中的5-HT表达减少^[27-29]。可见，5-HT是偏头痛发病机制中的重要因素。在本研究中，偏头痛发作期，与正常人群相比，血清中5-HT的表达水平明显降低，与以往的报道一致^[10]。

      在多种神经系统疾病中，VEGF和5-HT均可通过作用于血管，引起血管通透性增加，从而参与疾病的发生发展，本研究中发现在偏头痛发作期，患者血清中VEGF和5-HT表达发生改变，为偏头痛的发病机制提供了新的研究方向，然而，二者是否相互作用而在偏头痛发生发展中有重要意义则需要进一步的研究。

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(收稿2018-01-18  修回2018-02-23)

本文编辑：关慧

本文引用信息：杨小艳，汤建平，王静芬，李应华．偏头痛患者血清VEGF及5-HT表达及意义[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(7)：787-789.