丙种球蛋白联合神经节苷脂治疗小儿病毒性脑炎效果评价

白红丽¹⁾  马志强²⁾

1)漯河医学高等专科学校第二附属医院儿科，河南 漯河 462000  2)河南大学第一附属医院，河南 开封 475001

基金项目：开封市科技发展计划项目，编号：1703010

作者简介：白红丽，主治医师，Email：lhwbgw@163.com

【摘要】  目的  探讨丙种球蛋白联合神经节苷脂治疗小儿病毒性脑炎的临床效果。方法  将漯河医学高等专科学校第一附属医院2014-10—2016-10收治的64例病毒性脑炎患儿随机分为观察组与对照组，每组32例，对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予丙种球蛋白加神经节苷脂静滴。结果  观察组治疗有效率(93.75%)远高于对照组(75.00%)，差异具有统计学意义(P＜0.05)；观察组退热、精神意识改善、抽搐停止、脑膜刺激征消失以及脑脊液恢复正常时间、住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组CGRP表达水平高于对照组，TNF-α、S100B、MBP、NGF各指标表达水平低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论  丙种球蛋白联合神经节苷脂治疗病毒性脑炎效果显著，值得临床推广应用。

【关键词】  病毒性脑炎；丙种球蛋白；神经节苷脂；脑膜刺激征；效果评价

【中图分类号】  R512.3    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2018)09-0979-05  DOI：10.12083/SYSJ.2018.09.245

Evaluation of the effect of c-globulin in the treatment of pediatric viral encephalitis

BAI Hongli¹⁾，MA Zhiqiang²⁾

1)Department of Paediatrics，the Second Affiliated Hospital of Luohe Medical College，Luohe 462000，China；2)The First Affiliated Hospital of Henan University，Kaifeng 475001，China

【Abstract】  ObjectiveTo explore the clinical effect of the combination of gamma globulin and ganglioside in the treatment of children with viral encephalitis.Methods  From October 2014 to October 2016，64 cases of children with viral encephalitis were randomly divided into observation group and control group，32 cases in each group.Control group were given conventional treatment，observation group was received gamma globulin and ganglioside treatment via intravenous drip.Results  The effective rate (93.75%) was significantly higher in the observation group (93.75%) than in the control group (75%) (P＜0.05)．The expression level of CGRP in the observation group was higher than that in the control group.The expression levels of TNF- alpha，S100B，MBP and NGF were lower than those in the control group，and the differences were statistically significant (P＜0.05)．Conclusion  The treatment of viral encephalitis is remarkable and worthy of clinical application.

【Key words】  Viral encephalitis；Gamma globulin；Ganglioside；Meningeal stimulation；Effect evaluation

        病毒性脑炎是儿童常见颅内急性炎症，多因病毒引起，患儿主要有发热、呕吐、惊厥等临床表现，如诊治不及时可引发运动及意识障碍，严重威胁患儿身体健康和生命安全^[1-2]。准确诊断并及时救治是降低致残率和病死率的关键^[3-4]。抗病毒治疗可取得明显效果，但单一使用抗病毒药物对患儿神经功能的改善与恢复有限，合理选择药物进行早期治疗是控制患儿病情、确保疗效和减少后遗症的重要手段^[5-6]。本文以漯河医学高等专科学校第一附属医院2014-10—2016-10收治的病毒性脑炎患儿为研究对象，探讨丙种球蛋白联合神经节苷脂治疗小儿病毒性脑炎的临床效果，旨在为临床应用提供依据。

1．1  一般资料  选取漯河医学高等专科学校第一附属医院2014-10—2016-10收治的64例病毒性脑炎患儿为研究对象，均符合病毒性脑炎诊断标准^[7-8]，且经脑部CT/MRI、脑电图及实验室辅助检查确诊，排除结核性脑膜脑炎、化脓性脑膜脑炎、隐球菌脑膜炎及其他神经系统疾病患者，患儿及家长均自愿参与本研究并签署知情同意书，本研究经我院医学伦理委员会批准。其中男36例，女28例，年龄9个月～8.5岁，病程2～6 d，均有发热症状，抽搐46例，意识障碍53例，脑膜刺激征阳性40例，巴宾斯基征阳性42例。按入院先后顺序将患者随机分为观察组与对照组，每组32例，2组患儿的一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

1．2  治疗方法  2组均给予降颅内压、止惊、给氧、维持水、电解质及酸碱平衡和控制继发感染等常规治疗，并静注地塞米松0.2 mg/kg，1次/d＋更昔洛韦静脉(5 mg/kg，2次/d)，疗程10 d。观察组在上述处理基础上静注丙种球蛋白400 mg/(kg·d)，1次/d，静注时间＜1.5 h，连续5 d，同时静注神经节苷脂(20 mg/d，1次/d)，持续10 d。

1．3  实验室指标  于治疗前后抽取患儿空腹静脉血2 mL，采用放射免疫分析法检测降钙素基因相关肽(CGRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)；采用双抗体夹心ELISA法及免疫透射比浊法检测血清S100B蛋白、髓磷脂碱性蛋白(MBP)、神经生长因子(NGF)。

1．4  观察指标  观察治疗效果、退热、精神意识状态好转、抽搐停止等临床症状改善时间、住院时间和各实验室检测指标变化情况。

1．5  效果评价标准[9-10]  经治疗后各临床症状完全消失为显效；症状明显改善但未完全消失为有效；症状无好转或加重为无效。治疗总有效率＝(显效＋有效)/总例数×100%。

1．6  统计学方法  采用SPSS 21.0软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，先进行正态性检验，非正态分布采用非参数检验，正态分布的采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ² 检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2．1  2组疗效比较  观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1  2组患儿一般资料比较 

组别	n	男/女	年龄/岁	病程(d)	是/否抽搐	＋/－脑膜刺激征	是/否意识障碍	＋/－巴宾斯基征
观察组	32	12/20	3.89±1.35	3.95±0.90	8/24	11/21	5/27	19/13
对照组	32	16/16	3.70±1.22	3.83±1.02	10/22	19/13	6/26	9/23
t/χ2值		1.02	1.01	0.78	0.31	0.27	0.11	1.11
P值		＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05	＞0.05

表2  2组疗效比较  [n(%)]

组别	n	显效	有效	无效	总有效
观察组	32	19(59.37)	11(34.38)	2(6.25)	30(93.75)
对照组	32	11(34.38)	13(40.62)	8(25.00)	24(75.00)

2．2  2组各症状改善与住院时间比较  经治疗后观察组退热、精神意识改善、抽搐停止、脑膜刺激征消失、脑脊液恢复正常时间和住院时间均短于对照组(P＜0.05)。见表3。

表3  2组症状改善和住院时间比较  (x±s，h)

组别	退热时间	精神意识改善时间	抽搐停止时间	脑膜刺激征消失时间	脑脊液恢复正常时间	平均住院时间
观察组	41.90±8.05	69.60±8.80	42.10±9.35	50.22±6.45	120.60±21.75	224.60±42.12
对照组	47.90±6.55	76.70±12.55	53.12±7.75	67.21±12.10	145.70±29.05	298.45±35.90
t值	-6.77	-8.12	-9.11	-11.21	-23.16	-25.27
P值	＜0.05	＜0.05	＜0.05	＜0.05	＜0.05	＜0.05

2．3  实验室检测指标  2组患者治疗前CGRP、TNF-α、S100B、MBP、NGF各指标比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后CGRP较治疗前上升(P＜0.05)，表达水平高于对照组(P＜0.05)；TNF-α、S100B、MBP、NGF均较治疗前下降(P＜0.05)，表达水平低于对照组(P＜0.05)。见表4。

表4  2组患者治疗前后相关实验室检测指标比较  (x±s)

组别

CGRP(pg/mL)

TNF-α(pg/mL)

S100B(ng/L)

MBP(μg/L)

NGF(μg/L)

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

观察组

21.35±3.25

38.54±4.55*

3.11±0.65

1.21±0.22*

1.76±0.43

0.87±0.11*

1.51±0.28

0.41±0.09*

0.98±0.11

0.14±0.03*

对照组

21.10±4.35

29.12±5.15*

3.05±0.76

1.56±0.45*

1.72±0.54

1.24±0.18*

1.49±0.31

0.87±0.15*

0.94±0.13

0.34±0.15*

t值

0.56

7.89

0.31

-3.22

0.43

-4.11

0.25

-6.55

0.18

5.87

P值

＞0.05

＜0.05

＞0.05

＜0.05

＞0.05

＜0.05

＞0.05

＜0.05

＞0.05

＜0.05

 

        病毒性脑炎是病毒感染所引起的颅内急性炎症，若病变主要累及脑膜，临床表现为病毒性脑膜炎；若病变主要影响大脑实质，则以病毒脑炎为临床特征；若脑膜和脑实质同时受累，此时称为病毒性脑膜炎。现有研究证实^[11-18]，多数病毒均可引发病脑和急性感染性疾病，病毒种类、感染条件和机体免疫状态不同损伤程度也存在差异，该病可导致先天性缺陷或神经系统 变性，病死率较高，严重危害患儿身体健康。该病的急性期治疗目标是消除病因，阻止病毒在体内复制和扩散，尽快控制并消除炎症，减少免疫反应对患儿脑组织的损害，通过对症治疗维持患儿正常的生命功能^[19-24]。目前，小儿病毒性脑炎尚缺乏直接的特效疗法，单一的抗病毒治疗疗效不佳，探求更为有效的给药方案对于提高治愈率具有重要意义^[25-26]。本研究中所有患儿给予更昔洛韦与地塞米松激素治疗，结果显示患儿的相关免疫指标和神经功能指标均较治疗前明显改善，治疗效果较理想。更昔洛韦是一种核苷类广谱抗DNA 病毒药物，能迅速通过血脑屏障渗入脑脊液，且选择性强，可竞争性抑制GTP与病毒DNA结合，阻止病毒DNA链复制，在较短时间内控制并杀灭病毒，且配合使用地塞米松能有效抑制病毒^[27-35]。

        丙种球蛋白是经正常人血浆提取的一种免疫球蛋白，属特异性IgG抗体，具有抗细菌和抗病毒抗原的双重效能，尤其适用于免疫功能低下患儿的治疗^[36]。研究指出^[37-41]，丙种球蛋白可中和病毒，减轻其侵袭作用，增强免疫杀伤细胞功能，发挥抗惊厥、抗感染、提升血浆胶体渗透压和降低颅内压等作用，将其应用于病毒性脑炎患儿可显著增强体液免疫，有效阻断炎症反应，最终促进疾病转归。神经节苷脂为包含唾液酸的糖神经鞘酯，是一种对神经再生有显著促进作用的鞘脂糖类物质，是患儿脑神经再生和发育的必须物质^[42]。研究证实^[43]，神经节苷脂可通过外源性增加神经节苷脂水平有效提高中枢神经细胞膜Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋、Mg^2＋-ATP酶活性，维持细胞内外离子稳态和膜的稳定性，进行发挥对细胞内Ca^2＋积聚的抑制作用，减轻脑组织神经细胞水肿，同时还能抑制兴奋性氨基酸，减轻其兴奋毒性损害作用。此外，神经节苷脂能提高体内的超氧化物岐化酶(SOD)含量，具有较强的抗氧自由基和抑制脂质过氧化反应等作用，因此可保护神经细胞功能^[44]。另有研究指出^[45-47]，神经节苷脂可促进黑质多巴胺能神经中酪氨酸羟化酶的表达及多巴胺合成，对促进神经功能恢复有积极意义。本研究结果显示，观察组给予丙种球蛋白与神经节苷脂治疗后，其治疗有效率远高于对照组，表明辅以丙种球蛋白与神经节苷脂治疗能显著提高病毒性脑炎患儿的治疗效果，与研究结论相符^[5-6]，同时，观察组患儿退热、精神意识改善、抽搐停止、脑膜刺激征消失、脑脊液恢复正常时间和住院时间均较对照组显著缩短，表明联合用药治疗小儿病毒性脑炎较常规治疗疗效更佳。本研究还发现，经治疗后观察组 CGRP、TNF-α、S100B、MBP、NGF各指标表达水平均优于对照组，提示联合治疗能有效提高患儿的免疫能力，恢复并保护其神经功能，与研究结论基本相符^[38]。

        丙种球蛋白联合神经节苷脂治疗病毒性脑炎能促进患儿症状及免疫功能改善，缩短住院时间，利于神经功能恢复，效果显著，具有临床推广应用价值。

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(收稿2017-02-12   修回2018-03-05)

本文编辑：王喜梅

本文引用信息：白红丽，马志强．丙种球蛋白联合神经节苷脂治疗小儿病毒性脑炎效果评价[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(9)：979-983.DOI：10.12083/SYSJ.2018.09.245