小剂量尿激酶治疗短暂性脑缺血发作的临床观察

乔国华 朱 平 岳 磊

郑州大学附属洛阳中心医院，河南洛阳 471000

作者简介：乔国华，主治医师，Email：qiaoguohua01@163.com

【摘要】 目的 探析小剂量尿激酶在短暂性脑缺血发作中的临床治疗效果。方法 选取洛阳中心医院2014-12—2015-12收治的106例短暂性脑缺血发作患者为本次研究对象，以随机法将其分为对照组及观察组，其中对照组53例采用常规治疗，观察组53例在对照组基础上增加小剂量的尿激酶进行治疗。对2组患者的临床治疗效果进行对比，并对其治疗前后的凝血功能指标进行对比，同时对其出血情况、发作停止时间及住院时间进行记录。结果 在临床治疗总有效率上，观察组远优于对照组，其差异具有统计学意义(P＜0.05)；在治疗前，2组患者凝血功能指标差异无统计学意义(P＞0.05)，在治疗后，2组患者凝血功能指标均有显著改善(P＜0.05)，且观察组在改善幅度上优于对照组，其差异具有统计学意义(P＜0.05)；在疾病发作停止时间及总住院时间上，观察组均优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)；2组患者出血发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 通过为短暂性脑缺血发作患者提供小剂量尿激酶进行治疗，能够在确保低出血率的情况下，显著提高其临床治疗效果，并使患者凝血功能得到改善，使其在短时间内停止发作，并将其住院时间予以缩短。

【关键词】 短暂性脑缺血发作；尿激酶；小剂量；凝血指标；出血率

【中图分类号】  R743.31    【文献标识码】  A    【文章编号】 1673-5110(2018)10-1069-04  DOI：10.12083/SYSJ.2018.10.266

QIAO Guohua，ZHU Ping，YUE Lei

Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Luoyang 471000，China

【Abstract】  Objective  To explore the clinical effect of small dose urokinase in transient ischemic attack.Methods  Our hospital in December 2014-December 2015 106 cases treated by transient ischemic patients as the study object，with the method of random divided into control group and observation group，53 cases of control group，the conventional treatment，the observation group of 53 cases，on the basis of control group increased small dose of urokinase for treatment.Comparing the clinical therapeutic effect of two groups of patients，and the blood coagulation function indexes before and after treatment，at the same time to stop bleeding，attack time and hospital stay.Results  Our hospital in December 2014-December 2015 106 cases treated by transient ischemic patients as the study object，with the method of random divided into control group and observation group，53 cases of control group，the conventional treatment，the observation group of 53 cases，on the basis of control group increased small dose of urokinase for treatment.Results the observation group was significantly better than the control group in total clinical treatment，and the difference was statistically significant (P＜0.05)．Before the treatment，blood coagulation function in patients with two groups of indicators and there was no significant difference (P＞0.05)，after treatment，two groups of patients with blood coagulation function index were improved significantly (P＜0.05)，on improvement is better than that of control group and observation group，the difference is statistically significant (P＜0.05)；The observation group was superior to the control group in the duration of the onset of the disease and the total length of hospital stay，and the difference was statistically significant (P＜0.05)．There was no significant difference between the two groups in the incidence of bleeding (P＜0.05)．Conclusion  For patients with transient ischemic provide small dose of urokinase for treatment，to ensure that under the condition of low bleeding rate，improve the clinical therapeutic effect，and makes the blood coagulation function in patients with improved，make its stop attacks in a short time，and to shorten the length of hospital stay.

【Key words】  Transient cerebral hemorrhage；Urokinase；Small doses；Blood coagulation indexes；Bleeding rate

        短暂性脑缺血发作作为当前临床医学比较常见的一种急性脑血管类疾病，其病因为脑组织出现短暂性供血不足^[1-6]。当人体出现短暂性脑缺血发作时，只需给予其及时的治疗干预便可确保患者生命安全^[7-8]。并且在24 h内，患者的生命指标将会恢复正常^[9-14]。随着近些年来临床医学的不断发展，其对于短暂性脑缺血发作的研究亦有所深入，并发现导致人体出现短暂性脑缺血发作的深层原因是脑梗死，此一发现引起了临床医学的高度重视^[15-18]。由于老年人本身机体耐受能力低下，免疫能力偏弱，因而极易出现短暂性脑缺血发作^[19-21]。老年患者作为短暂性脑缺血发作的主要构成群体，在考虑其临床治疗方案时，必须要对充分考虑其自身对药效的吸收及药物对其身体机能的影响，进而确保在高治疗有效率的前提下，促进患者病体痊愈^[22]。本文选取洛阳中心医院2014-12—2015-12收治的106例短暂性脑缺血发作患者为对象，以观察小剂量尿激酶在短暂性脑缺血发作发作中的临床治疗效果。

1．1  一般资料  选取洛阳中心医院2014-12—2015-12收治的106例短暂性脑缺血发作患者为本次研究对象，所有患者经影像学及实验室检测，符合《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作发作二级预防指南2010》中有关短暂性脑缺血发作的诊断标准及临床适应证^[17-18]。以随机法将其分为53例对照组及53例观察组。对照组男29例，女24例；年龄62～79岁(70.2±5.7)岁；发作次数1～4(2.2±0.7)次，其中有心脏病史27例，动脉粥样硬化史26例。观察组男28例，女25例；年龄61～78(70.1±5.4)岁；发作次数1～4(2.1±0.6)次，其中有心脏病史29例，动脉粥样硬化史24例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1．2.1  纳入标准：患者临床资料填写完整；对本次研究知情且自愿签署同意书；所有患者均经我院伦理委员会批准认可。

1．2.2  排除标准：存在精神类疾病者；言语无法沟通者；肝肾功能不全者；存在恶性肿瘤者；对药物有过敏感应者；在参与研究前接受过其他治疗方案者；治疗期间出现死亡、转院、退出或更换治疗方案者。

1．3  方法 对照组患者给予常规治疗，包括血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、稳压、降糖、降脂、吸氧等治疗，同时对其生命体征进行监测。观察组需在对照组常规治疗的基础上增加小剂量尿激酶(生产厂家：开封康诺药业有限公司；生产批号：20140209)进行治疗，具体如下。将30万U的注射用尿激酶溶于100 mL的生理盐水中，以静滴的方式在60 min内滴完，1次/d。2组患者均持续治疗1周，并对其进行为期3个月的出院随访，于治疗结束后对其临床效果及各项指标进行对比。

1．4.1  指标观察：对2组患者的临床效果进行观察对比，同时记录其出血情况。对2组患者治疗前后的各项凝血功能指标进行记录对比，同时比较其疾病发作的停止时间及住院时间^[23-24]。

1．4.2  疗效判定：本次研究以《中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作发作二级预防指南2010》中的相关标准作为效果判定依据^[25-26]。显效：经治疗后，患者的各项临床症状均已消失，在随后的随访中亦未见复发现象；有效：经治疗后，患者的各项临床症状基本缓解，在随后的随访中可知患者有数次复发情况，但不超过3次；无效：经治疗后，患者的各项临床症状未见缓解，在随后的随访中患者常有复发情况出现；恶化：经治疗后，患者的各项临床症状不减反增，并且在随后的随访中得知患者病情发展为脑出血、脑梗死。

        本次研究总有效率计算方式如下：总有效率＝(显效＋有效)/总例数×100%。

1．5  统计学方法 运用SPSS 20.0软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  2组疗效对比 对照组总有效率低于观察组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2．2  2组治疗前后凝血功能指标对比 治疗前，2组患者凝血功能指标差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，2组凝血功能指标均有显著改善(P＜0.05)，且观察组在改善幅度上优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2．3  2组疾病发作停止时间及总住院时间对比  对照组疾病发作停止时间及总住院时间分别为(27.4±2.8)h、(18.2±2.3)d；观察组疾病发作停止时间及总住院时间分别为(20.3±2.4)h、(14.1±2.1)d。观察组均优于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

表1  2组疗效对比 [n(%)] 

表2  2组治疗前后凝血功能指标对比  (x±s，s)

组别	n	凝血原酶时间			凝血酶时间			活化部分凝血活酶时间
		治疗前	治疗后		治疗前	治疗后		治疗前	治疗后
对照组	53	12.9±1.1	15.6±0.7		15.2±0.9	16.8±0.8		32.9±0.6	35.1±0.8
观察组	53	12.8±1.1	14.1±0.8		15.6±0.8	18.6±0.7		32.9±0.7	36.8±0.9

2．4  2组患者出血情况对比 对照组未见出血反应，观察组仅3例患者出现轻度牙龈出血，出血率5.66%，差异无统计学意义(P＞0.05)。

        尿激酶作为一种液相溶栓药物，具有理想的溶栓、消栓效果，该药物由人肾脏组织或尿液中提取而出，是一种纤溶酶原激活剂^[27-29]。现代药理研究表明^[30-32]，尿激酶可通过作用于内源性纤维蛋白溶解系统，以催化裂解纤溶酶原成纤溶酶、降解血循环中的纤维蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等达到溶栓目的，在抑制血小板凝集、抗血栓形成等治疗中发挥积极作用，被广泛应用于心脑血管疾病的临床治疗中，获得理想疗效^[33-35]。尿激酶虽溶栓效果确切，但过量使用可能诱发脑出血发生，增加出血性脑卒中发生的概率，对于患者预后提升不利^[36-38]。选用小剂量尿激酶作为观察用药，以了解其在短暂性脑缺血发作治疗中的临床效果^[39-40]。由本次研究可知，在临床治疗总有效率上，观察组远优于对照组，其差异具有统计学意义(P＜0.05)，这表明小剂量尿激酶的使用确实能够帮助患者提高其临床治疗的效果。在治疗前，2组患者凝血功能指标并差异无统计学意义(P＞0.05)，在治疗后，2组患者凝血功能指标均有显著改善(P＜0.05)，且观察组在改善幅度上优于对照组，其差异具有统计学意义(P＜0.05)，由此可知，小剂量尿激酶的使用确实能够帮助患者改善其凝血指标，使其血小板的形成得到有效抑制。在疾病发作停止时间及总住院时间上，观察组均优于对照组，其差异具有统计学意义(P＜0.05)，这表明尿激酶的使用可以在最短时间内压制住患者的病情，使其疾病发作得到有效抑制，并且在促进患者病体上发挥着不可忽视的作用。在出血发生率上，2组患者并差异无统计学意义(P＞0.05)，也表明了小剂量的尿激酶并不会对患者造成过多的伤害，其出血反应极低。

        通过为短暂性脑缺血发作患者提供小剂量尿激酶进行治疗，能够在确保在低出血率的情况下，使短暂性脑缺血发作的临床治疗效果得到显著提高，使患者的凝血功能得到改善，且能够在短时间内制止其发作，临床价值值得肯定。

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(收稿2016-12-16  修回2018-02-11)

本文编辑：王喜梅