女性帕金森病患者血清胱抑素C水平与帕金森病分级的关系

官瑞磊 杨改清^△ 孙俊梅 张晓艺 贺彩红

郑州大学附属郑州中心医院，河南 郑州 450000

基金项目：河南省高等学校重点科研项目计划，编号：16A320060

△通信作者：杨改清(1966－)，女，医学硕士，主任医师。研究方向：脑血管、帕金森、癫痫及睡眠障碍疾病的研究。Email：zxyyygq@163.com

【摘要】 目的 分析女性帕金森病患者血清胱抑素C水平，探讨血清胱抑素C水平与女性帕金森病的严重程度及发生睡眠呼吸暂停低通气综合征的关系。方法 选取郑州市中心医院诊断为帕金森病的女性患者40例，以我院同期体检科随机选取的年龄、性别、体质量匹配的40名健康体检人群为正常对照组，检测血清胱抑素C，并对不同组的血清胱抑素C进行对比分析。结果 女性帕金森病患者血清胱抑素C水平显著高于正常对照组(P＜0.01)，女性帕金森病合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的患者血清胱抑素C水平显著高于不合并OSAHS的女性帕金森病患者(P＜0.01)，帕金森病患者Honehn&Yahr分级各组之间血清胱抑素C水平均差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 女性帕金森病患者血清胱抑素C水平升高，女性帕金森病合并OSAHS的患者，血清胱抑素C高于不合并OSAHS的帕金森病患者，血清胱抑素C可能可以作为一个早期诊断帕金森病非运动障碍的指标。高胱抑素C水平可能与女性帕金森病的发病相关，但与帕金森病的严重程度无关。

【关键词】 帕金森病；血清胱抑素C；Honehn&Yahr分级；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；女性

【中图分类号】 R742.5  【文献标识码】 A  【文章编号】 1673－5110(2018)02－0150－03  DOI：10.12083/SYSJ.2018.02.039

GUAN Ruilei，YANG Gaiqing，SUN Junmei，ZHANG Xiaoyi，HE Caihong

The Central Hospital of Zhengzhou Affiliated to ZhengZhou University，Zhengzhou  450000，China

【Abstract】 Objective To analyze the relationship of serum cystatin C levels with disease severity and sleep apnea hypopnea syndrome in female patients with Parkinson's disease.Methods 40 cases of female patients diagnosed with Parkinson's disease in Zhengzhou Central Hospital were enrolled in this study，and 40 healthy people from the physical examination department were selected as the control group.We tested and analyzed the serum cystatin C in different groups.Results The serum cystatin C levels in female patients with Parkinson's disease was significantly higher than that of normal control group (P＜0.01)．The serum cystatin C in female patients with Parkinson's disease and obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS) were significantly higher than those without OSAHS (P＜0.01)．The serum cystatin C in patients with different severity of Parkinson's disease classified by Honehn&Yahr showed no significant difference (P＞0.05)．Conclusion The serum cystatin C in female patients with Parkinson's disease was elevated，the serum cystatin C was higher in female Parkinson's disease patients combined with OSAHS than those without OSAHS，serum cystatin C may be an early diagnostic marker of Parkinson's disease with non－movement disorder.High levels of cystatin C may be associated with the onset of Parkinson's disease in female，but have no relationship with the severity of the disease.

【Key words】 Parkinson disease；Serum cystatin C；Honehn&Yahr；Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome；Women

    随着人口老龄化，以帕金森病为代表的神经系统变性疾病的发病率逐年增高。其致残性、认知功能障碍等严重影响患者的各种社会功能的实现，对患者及其家庭带来了沉重的经济及身心负担。血清胱抑素C(cystatin C，cys C)是一种在人体广泛分布的小分子蛋白质，肾脏是其唯一代谢途径，以往对于血清胱抑素C的研究及其临床应用多限于肾脏疾病相关的诊治及研究^[1]。然而近来有学者发现血清胱抑素C可能与多种神经系统疾病有关，如阿尔兹海默病^[2－4]、多发性硬化^[5－6]、脑卒中^[7－8]、癫痫^[9]、中枢神经系统肿瘤^[10]、肌病^[11]等，其作用机制众说纷纭。XU等^[12－13]在PD大鼠动物模型中发现大鼠脑内多巴胺能神经元cys C表达上调，DUTTA等^[14]的研究发现，耗竭大鼠脑内的cys C后受损的多巴胺能神经元激活小胶质细胞的能力显著降低了，从而抑制了炎症反应及细胞损伤，提出了cys C可能在PD的发病中起着一定作用。并有临床研究提出血清cys C对PD诊断有一定意义^[15－16]。因此，我们考虑血清cys C可能在PD的发病中起着一定作用，然而目前对于帕金森患者血清胱抑素C水平的多限于男性，还没有对女性患者的研究，我们的研究则是对女性帕金森患者血清胱抑素C水平进行分析，并进一步研究胱抑素C水平是否与女性帕金森病严重程度的相关性。目前国内关于PD患者血清cys C水平的研究较少，研究分析健康人群及PD患者血清cys C水平有无差异，具有十分重要临床意义。血清cys C可能可以作为PD患者神经细胞损伤的标记物，对进一步研究治疗帕金森药物也具有一定指导意义。

 

1．1 研究对象 选取郑州市中心医院2015－01—2016－12诊断为帕金森病的女性患者40例为实验组，所有患者的诊断符合英国PD协会的诊断标准^[17]，年龄45～80岁，平均60.73岁，病程1～24 a。以我院同期体检科随机选取的年龄、性别、体质量匹配的40名健康体检人群为正常对照组，年龄42～82岁，平均61.56岁。对实验组进行睡眠呼吸监测，合并有睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)的PD患者记为女性PD合并OSAHS组，不合并OSAHS的PD患者记为女性PD组，分别检测女性PD组，女性PD合并OSAHS组及正常对照组的血清胱抑素C水平，并进行统计分析。按照帕金森病Honehn&Yahr分级将所有患者进行分级，早期(9例)为I～II级，中期(17例)为III 级，晚期(14例)为Ⅳ～Ⅴ级，分别检测早、中、晚期患者的血清胱抑素C水平，并进行统计分析。

1．2.1 基本资料：通过问卷形式采集患者一般信息，包括个人信息，病程，现病史及既往史，用修订的Honehn&Yahr分级对疾病严重程度进行评分。

1．2.2 血液样本采集及测定：所有入组对象均在晨起空腹状态下采集外周静脉血5 mL，以全自动分析仪检测血清胱抑素C水平。

1．3 统计学方法 采用SPSS 17.0软件进行数据统计分析，多组比较使用One－way ANOVA单因素方差分析，方差齐时实用LSD统计方法进行组间两两比较差异有无统计学意义，P＜0.05为差异具有统计学意义。

 

2．1 3组患者血清胱抑素C水平比较 女性PD组CysC(1.07±0.21)mg/L，女性PD合并OSAHS组(1.31±0.13)mg/L，正常对照组(0.95±0.07)mg/L。实验组血清胱抑素C水平均高于对照组，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2．2 女性PD患者早中晚各期血清胱抑素C的变化比较 女性PD早期cys C(1.07±0.21)mg/L，女性PD中期cys C(1.16±0.13)mg/L，女性PD晚期cys C(1.33±0.07)mg/L。早中晚各期cys C水平差异无统计学意义(P＞0.05)。

    帕金森病是一种神经系统变性疾病，主要表现为运动迟缓、静止性震颤、肌强直、姿势步态异常等运动症状，同时常伴有睡眠障碍、自主神经功能紊乱、焦虑、抑郁等非运动症状。目前对于帕金森病的诊断主要依靠于典型的临床表现，缺乏简便而客观的实验室指标进行佐证，因此在疾病初期，其误诊率仍然很高，对患者的治疗及预后都产生了很大的损害。因此早期诊断帕金森病尤为重要。为此，国内外均展开了对帕金森病早期诊断生物标志物的探索研究。近来有学者发现血清胱抑素C(cys C)不仅仅是反应肾功能受损的指标，且与多种神经系统疾病有关，其作用机制众说纷纭。已有多项研究^[18－20]提出，cys C是一个炎症因子，能参与诱导小胶质细胞的激活，促进炎症反应的发生^[21]，小胶质细胞激活所致的炎症反应也是PD的发病机制之一。XU等^[12－13]在PD大鼠动物模型中发现大鼠脑内多巴胺能神经元cys C表达上调，DUTTA等^[14]的研究发现，耗竭大鼠脑内的cys C后，受损的多巴胺能神经元激活小胶质细胞的能力显著降低了，从而抑制了炎症反应及细胞损伤，提出了cys C可能在PD的发病中起着一定作用。并有临床研究提出血清cys C对PD诊断有一定意义^[22－23]。因此，我们考虑血清cys C可能在PD的发病中起着一定作用，目前国内关于PD患者血清cys C水平的研究较少，缺少对女性帕金森病患者的独立研究，因此研究分析健康人群及女性PD患者血清cys C水平有无差异，具有十分重要临床意义。我们的研究旨在发现女性帕金森患者血清胱抑素C的变化水平，探讨其可能发病机制。研究发现，女性帕金森病患者血清胱抑素C水平显著高于正常组，然而在女性帕金森病患者合并OSAHS疾病组中，血清胱抑素C水平显著高于不合并OSAHS组患者，因此我们考虑血清胱抑素C可能可以作为一个早期诊断帕金森病非运动障碍的指标。然而通过女性帕金森病患者血清胱抑素C与分级的相关性比较发现，血清胱抑素C的高低似乎与帕金森病患者的疾病严重程度不相关。我们的研究结果提示，在一定范围内适当降低血清胱抑素C的水平可能会降低女性帕金森病、帕金森病合并OSAHS的发病率，但是女性帕金森病患者血清胱抑素C水平低，并不能作为判断帕金森病严重程度的生物指标。

 

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(投稿2017－05－13 修回2018－01－10)

本文编辑：王喜梅