幽门螺旋杆菌感染与脑小血管病的相关性分析

李雨芹  王思迅^△  李园园  龙秀英  杨  婉  曾  倩

成都市第六人民医院神经内科，四川 成都 610051

基金项目：四川省卫生和计划生育委员会科研课题，编号17PJ093  

作者简介：李雨芹，Email：86478095@qq.com

△通信作者：王思迅，Email：810066281@qq.com

【摘要】  目的  幽门螺旋杆菌感染与脑小血管病的相关性分析。方法  选取2017—2018年行头CT或MRI检查的171例患者，诊断为脑小血管142例(脑小血管组)，排除脑小血管病的29例患者为对照组，检测幽门螺旋杆菌抗体、血脂等指标，同时通过Logistic 回归分析幽门螺旋杆菌等指标是否与脑小血管病相关。结果  脑小血管病组与对照组间幽门螺旋杆菌感染比较差异有统计学意义，Logistic 回归分析提示幽门螺旋杆菌感染与脑小血管病相关(Or＝3.385)。结论  幽门螺旋杆菌感染为脑小血管病的危险因素，但仍需进一步验证及研究其机制，从而更好地治疗和预防脑小血管病。

【关键词】  脑小血管病；幽门螺旋杆菌；感染；相关性分析；卒中；认知功能障碍；腔隙性梗死

【中图分类号】  R743  【文献标识码】  A  【文章编号】  1673-5110(2018)13-1431-04  DOI：10.12083/SYSJ.2018.13.336

LI Yuqin，WANG Sixun，LI Yuanyuan，LONG Xiuying，YANG Wan，ZENG Qian

Department of Neurology，the Sixth People’s Hospital of Chengdu，Chengdu 610051，China

【Abstract】  Objective  To analyze the correlation between Helicobacter pylori infection and cerebral vascular disease.(CSVD). Methods  We selected 171 patients who underwent CT or MRI examination form 2017 to 2018，142 patients diagnosed as small cerebral blood vessels，29 patients with small cerebral vascular disease excluded as control group，and tested H. pylori antibody，blood lipids and other indicators. Logistic regression analysis was used to detect whether Helicobacter pylori and other indicators were related to cerebral vascular disease. Results  There were significant differences in Helicobacter pylori infection between the cerebral small vessel disease group and the control group. Logistic regression analysis indicated that Helicobacter pylori infection was associated with cerebral small vessel disease (Or＝3.385). Conclusion  Helicobacter pylori infection is the risk factor of CSVD，we should  further verify and study its mechanism，in order to better prevention and treatment of cerebral small vessel disease.

【Key words】  Cerebral small vessel disease；Helicobacter pylori；Stroke；Infection；Blood lipids；Correlation analysis

    脑小血管病(cerebral small vessel disease，CSVD)指脑内小血管病变导致的疾病，包括小动脉、微动脉、毛细血管和小静脉疾病。脑小血管病是导致卒中、认知功能障碍的重要因素^[1]，其重要性不亚于动脉粥样硬化性脑血管病，因其进展具有隐匿性，常被患者甚至医护人员忽视，而其具体的发病机制、预防及治疗等仍未明确。重视脑小血管病并进行早期干预已成为目前研究热点，幽门螺旋杆菌目前被认为是脑梗死的危险因素^[2-3]。研究发现脑卒中及脑小血管病危险因素^[4-7]低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、同型半胱氨酸(homocys-tein，Hcy)等具有相同性，我们进行幽门螺旋杆菌感染与脑小血管病的相关性分析，希望为脑小血管病的治疗和预防提供依据，以便找到更敏感特异的早期诊断方法、有效的预防及治疗措施。

1．1  临床资料  选择2017—2018年在成都市第六人民医院神经内科住院、资料完整的脑小血管病患者142例，入选标准参考《脑小血管病的诊治专家共识》^[8]：通过CT或MRI证实皮质下白质、脑室周围缺血性白质和基底节多发或单发腔隙性梗死或损害诊断CSVD；经CT或MRI提示头颅未见明显异常者29例为对照组，所有患者无严重肝、肾功能损害，排除心源性栓塞、颅外颈内动脉狭窄或其他原因引起的梗死，并排除自身免疫性脱髓鞘等引起脑白质异常的其他病因，无精神病史，无其他重大疾病(如恶性肿瘤)、严重心力衰竭等。脑小血管病组内根据影像学检查分为腔隙性梗死组(lacunar infarction，LI)、脑白质病变组(white matter lesions，WMLs)、腔隙性梗死合并脑白质病变组。各组间性别、年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

Table 1  comparison of general data in each group

组别	男	女	年龄/岁
脑小血管组	68	74	38～89(66.26±11.56)
LI组	30	36	38～89(65.45±12.73)
WMIs组	14	22	41～80(65.00±9.78)
LI合并WMIs组	24	16	46～85(68.73±10.88)
对照组	11	18	39～82(62.28±13.31)

 

1．2  HP-IgG及血脂检测  采集受试者清晨空腹14 h静脉血2.5 mL，通过Hp-IgG监测试剂盒(胶体金法)检测，用阴性、阳性表示。低密度脂蛋白(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein cholesterin，HDL-C)、同型半胱氨酸(homocystein，Hcy)、尿酸(uric acid，UA)水平由德国罗氏全自动生化分析仪检测。

1．3  统计学方法  幽门螺旋杆菌监测指标(Hp-IgG)用阳、阴性表示；计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ²检验，多因素分析采用Logistic 回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  2组Hp-IgG检出率比较  脑小血管组61例(43%)，对照组6例(20.7%)，2组比较差异有统计学意义(χ²＝5.011，P＜0.05)，脑小血管组内分为3组，LI组 Hp-IgG阳性患者28例(42.4%)，WMIs组Hp-IgG阳性16例(44.4%)，LI合并WMIs组Hp-IgG阳性17例(42.5%)，3组间Hp-IgG感染比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2．2  相关指标分析  脑小血管组与对照组UA、Hcy、LDL-C和HDL-C比较差异有统计学意义(P＜0.05)，而LI组、WMIs组和LI合并WMIs组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

 

Table 2 comparison of detection rate of hp-igg in 2 groups  [n(%)]

组别	n	Hp-IgG阳性例数	Hp-IgG阴性例数
脑小血管组	142	61(43.0)	81(57.0)
LI组	66	28(42.4)	38(57.6)
WMIs组	36	16(44.4)	20(55.6)
LI合并WMIs组	40	17(42.5)	23(57.5)
对照组	29	6(20.7)	23(79.3)

 

表3  2组UA、Hcy、LDL-C和HDL-C比较  (x±s，mmol/L)

Table 3  comparison of A、Hcy、LDL-C and HDL-C in the 2 groups  (x±s，mmol/L)

组别	UA	Hcy	LDL-C	HDL-C
脑小血管组	370.33±105.11	15.03±8.28	2.25±0.81	1.08±0.40
LI组	369.21±91.92	14.88±9.02	2.20±0.75	1.10±0.43
WMIs组	365.03±109.83	14.77±8.36	2.25±0.76	1.10±0.33
LI合并WMIs组	376.95±122.32	15.50±7.03	2.31±0.95	1.05±0.42
对照组	299.72±87.33	10.59±5.16	1.73±0.72	1.44±0.50

 

2.3  脑小血管病相关因素回归分析  我们以是否发生脑小血管病为因变量，UA、Hcy、LDL-C、HDL-C和Hp感染为自变量，通过Logistic 回归分析，结果提示UA、Hcy、LDL-C和HP感染为脑小血管病的危险因素，HDL-C为脑小血管病的保护因素。见表4。

Table 4  Logistic regression analysis of risk factors for cerebellar small blood vessel disease

 

    随着科技的发展，脑小血管病的检查率越来越高，国外报道^[9]，脑小血管病可占缺血性脑卒中的20%～30%，尤其在老年人中检出率极高，同时还增加未来中风风险^[10]，在痴呆患者中占45%^[11]。脑小血管病是导致卒中、认知功能障碍和痴呆的主要因素^[12]。脑小血管病在影像学上可表现为腔隙性梗死、脑白质疏松、脑血管周围间隙扩大、脑微出血等类型，一般通过头颅CT 或头颅磁共振检查获得^[13]。脑小血管病对脑卒中的转归产生影响，并且影像学表现不同，影响程度也不同。白质疏松较小腔隙灶更是急性缺血性脑卒中患者不良转归的预测因素^[14]，且脑白质病变可能更会加重卒中后的抑郁症状^[15]。

    脑小血管病的发病机制极其复杂。相关研究^[16-19]认为，其与以下因素有关：(1)小动脉的硬化与栓塞；(2)内皮功能障碍与血脑屏障；(3)血流低灌注；(4)淀粉样蛋白沉积；(5)静脉胶质性疾病等。本研究发现，幽门螺旋杆菌感染为脑小血管病的危险因素，其发病机制可能为：(1)慢性Hp感染可导致血液中脂质过氧化物，白细胞数、纤维蛋白原等增高，而这些因子为动脉粥样硬化的危险因子^[20-21]；Hp感染引起消化道吸收障碍，体内维生素B₆、B₁₂和叶酸等缺乏，进而导致同型半胱氨酸水平升高，被认为是动脉硬化的致病因素^[22-24]。(2)Hp感染可导致血液氧自由基水平明显上升，损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化，是易引起血栓形成的可能机制^[25]。石永强等^[26]研究还发现，通过根除Hp，可改善氧化应激状态，减低血管内皮损伤、稳定斑块。(3)Hp感染可诱导产生炎性介质，可激活中性粒细胞等，参与血脑屏障破坏^[27]。(4)Hp感染可产生抗幽门螺旋杆菌中心性细胞激活蛋白抗体，因Hp可能与神经组织存在交叉模仿，引起神经损伤，导致脱髓鞘反应^[28-29]。

    CSVD的危险因素还有LDL-C、Hcy、GHbAc等，同时这些危险因素与CSVD病情严重程度密切相关^[30]。我们的研究也证实了UA、Hcy、LDL-C为脑小血管病的危险因素，HDL-C为脑小血管病的保护因素。目前较多研究报道，UA、Hcy、LDL-C主要与动脉粥样硬化机制相关^[31-32]，Hcy是脑小血管认知功能损伤的危险因素，可能与Hcy损伤血管内皮功能及神经毒性机制相关。研究还发现，Hcy与认知功能损伤程度呈正相关，Hcy水平越高，认知功能损伤程度越重，主要体现在执行功能和注意力方面。

    本研究仅揭示了幽门螺旋杆菌与脑小血管的相关性，可能为其危险因素之一，但仍需进一步验证及研究其机制，从而为脑小血管病的治疗和预防提供早期诊断方法、有效的预防及治疗措施。

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(收稿2018-04-23  修回2018-05-01)

本文引用信息：李雨芹，王思迅，李园园，龙秀英，杨婉，曾倩．幽门螺旋杆菌感染与脑小血管病的相关性分析[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(13)：1431-1434.DOI：10.12083/SYSJ.2018.13.336

Reference information：LI Yuqin，WANG Sixun，LI Yuanyuan，LONG Xiuying，YANG Wan，ZENG Qian.Correlation Analysis of Helicobacter Pylori Infection and Cerebral Small Vessel Disease[J]．Chinese Journal of Practical Nervous Diseases，2018，21(13)：1431-1434.DOI：10.12083/SYSJ.2018.13.336