普拉克索对帕金森病运动障碍的影响

胡  颖

沛县人民医院神经内科，江苏 沛县 221600

基金项目：国家自然科学基金青年项目，编号：81201025；江苏省自然科学基金面上项目，编号：BK20131118

作者简介：胡颖(1973—)，本科，副主任医师。研究方向：运动障碍。Email：huyinghy1@126.com

 

【摘要】  目的  分析普拉克索对治疗帕金森病运动障碍的临床疗效。方法  选择我院收治的60例帕金森病患者为研究对象，随机数字表分为对照组(30例)与观察组(30例)，对照组予以左旋多巴、司来吉兰等常规治疗药，观察组在对照组治疗基础上加用盐酸普拉克索，2组患者均治疗8周，治疗后采用帕金森评定量表(UPDRS)Ⅱ、Ⅲ及总体评分量表评价运动功能，并判断疗效。结果  治疗前比较，2组UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及总评分均差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，2组各量表评分较治疗前均显著下降，且观察组下降幅度明显高于对照组，组间差异均具有统计学意义(P＜0.05)；对照组总不良反应发生率23.3%，观察组13.3%，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论  普拉克索可作为治疗帕金森病患者的加强药，在左旋多巴、司来吉兰等药物基础治疗上，可显著增强其治疗疗效，缓解运动症状障碍，且具有较高的安全性，值得临床推广。

【关键词】  普拉克索；帕金森病；运动障碍；临床疗效；震颤性麻痹

【中图分类号】  R742.5    【文献标识码】  A    【文章编号】  1673-5110(2018)08-0898-03  DOI：10.12083/SYSJ.2018.08.226

HU Ying

Department of Neurology，Peixian County People's Hospital，Peixian 221600，China

【Abstract】  Objective  To analyze the clinical curative effect of pramipexole in the treatment of dyskinesia in Parkinson's disease (PD)．Methods   60 patients with PD in our hospital were selected as the subjects，and they were divided into the control group (30 cases) and the observation group (30 cases) by the random number table method.The control group was treated with levodopa and selegiline and other conventional treatment.On the basis，the observation group was additionally treated with pramipexole hydrochloride.The 2 groups of patients were treated for 8 weeks.After treatment，the motor function was evaluated with the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) II，III and the total rating scale，and the curative effect was also evaluated.Results  Before treatment，there was no significant difference between the 2 groups in scores of UPDRS II and UPDRS III and the total score (P＞0.05)．After treatment，the scores of the 2 groups were significantly decreased，and the decrease in observation group was significantly greater than that in the control group (P ＜0.05)．There was no significant difference between the 2 groups in the total incidence of adverse reactions (23.3% vs 13.3%) (P＞0.05)．Conclusion  Pulakesuoke combined with levodopa and selegiline can significantly enhance the curative effect and relieve the symptoms of dyskinesia，with high safety.

【Key words】  Pramipexole；Parkinson；Dyskinesia；Clinical curative effect；Paralysis agitans

        帕金森病(PD)又称为震颤性麻痹，属于神经内科疾病，其发病机制是因为中枢黑质纹状体通路中多巴胺(DA)退行性改变，导致脑神经元纹状体DA缺乏，其发病率随着年龄的增长而增高^[1]。是继阿尔茨海默病(AD)之后的第二大神经退行性疾病，发病后患者主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌肉强直等典型神经功能缺损临床表现，其具体发病机制尚不明确，因此医学上尚不能从根本上治疗疾病，只能对疾病进展进行干预，缓解病情发展^[2-3]。目前有效的治疗药包括左旋多巴类制剂、DA受体激动药、B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂等药物，普拉克索虽为多巴胺受体激动剂，但与传统的受体激动剂相比，具有高效选择性，还有保护黑质神经细胞，减少药物不良反应^[4]。

1．1  一般资料  选择2014-07—2016-08我院神经内科收治的60例PD患者，参照随机数字表分为对照组与观察组各30例。纳入标准：(1)所有患者临床症状及影像学结果均符合全国锥体外系疾病讨论会拟定的相关诊断标准^[5]；(2)年龄均＞50岁，病程＞2 a；(3)无严重基础性疾病，且预存期＞3个月；(4)所有患者均了解此研究，且签署相关知情同意书。排除标准：(1)患者合并自身免疫性、系统性疾病；(2)因外伤、药物、脑血管等已知病因引起的继发性帕金森病；(3)既往史锥体系损害、眼外肌麻痹或直立性低血压等影响运动功能的疾病；(4)近期内服用费甾体类抗炎药或激素等。其中对照组男17例，女13例，年龄50～72(64.5±3.6)岁，病程2～5(3.61±1.75)a；观察组男18例，女12例，年龄51～75(67.1±4.3)岁，病程2～7(3.58±1.43)a。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1．2  方法  对照组予以左旋多巴片(上海东方制药有限公司；国药准字：H31020782；规格：0.25g)，推荐剂量最初1片/次，3次/d，随后根据患者的耐受状况进行每3～7 d增加一次药量，增加剂量在0.125～0.75 g，每天最高用药量不超过6 g，可分为多次服用，并予以司来吉兰片(Selegiline Hydrochloride Tablets；注册证号：H20110397；规格：5 mg)推荐前2周剂量0.5 mg/次，第3周后增至1 mg/次，1次/d，早餐后1 h服用，均服用8周。观察组在对照组用药基础上加用盐酸普拉克索(Pramipexole Dihydrochloride Tablets；注册证号：H20110069；规格：0.25 mg)，推荐初剂量0.25 mg/d，分早晚口服，第2周根据患者耐药情况予以增加药量，维持0.5～1.5 mg/次，3次/d。在使用普拉克索治疗期间可适当减少左旋多巴片的每次用药剂量，或增加用药次数。2组均治疗8周。

1．3  观察指标  采用帕金森病评定量表(UPDRS)评价2组患者治疗前后的运动症评分，其中UPDRS Ⅱ主要评价患者日常生活能力，UPDRS Ⅲ主要评价患者的运动功能；并统计患者治疗期间出现的恶心、头痛、肝肾功能异常等不良反应。

1．4  疗效评价  UPDRS Ⅱ量表评分范围5～17分，分值越低代表患者日常生活能力越强，UPDRS Ⅲ量表评分范围18～40分，分值越低代表患着运动功能越强。疗效指数＝(治疗前UPDRS评分—治疗后UPDRS评分)/治疗前UPDRS评分。显效：患者临床症状及体征均显著改善，疗效指数降低＞30%；有效：患者临床症状有所好转，疗效指数下降5%～30%；无效：患者症状未得到明显好转；疗效指数下降＜5%甚至无变化^[6]。

1．5  统计学分析  采用SPSS 13.0软件进行数据处理，计数资料以率(%)表示，比较采用χ²检验，计量资料以均数±标准差(x±s)表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2．1  2组疗效比较  对照组有效11例，显效4例，无效15例，总有效率50.0%；观察组有效17例，显效6例，无效7例，总有效率76.7%。观察组总有效率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2．2  2组治疗前后UPDRS评分比较  治疗前2组各评分比较均差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，2组UPDRS评分较治疗前均显著下降(P＜0.05)，且观察组下降幅度明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1  2组治疗前后UPDRS评分比较  (x±s，分)

组别	n		UPDRS Ⅱ	UPDRS Ⅲ	UPDRS总分
对照组	30	治疗前	13.50±3.34	36.81±10.62	55.69±15.36
		治疗后	12.15±2.63△	31.57±9.61△	45.36±13.52△
观察组	30	治疗前	13.12±3.84	36.94±11.37	55.97±16.45
		治疗后	9.53±3.46△*	26.28±10.34△*	39.36±13.52△*

              注：与治疗前比较，^△P＜0.05；与对照组比较，^*P＜0.05

2．3  2组不良反应比较  对照组5例出现头晕、乏力等症状，2例出现体位性低血压，未出现肝肾功能异常，总发生率23.3%；观察组4例出现头晕、乏力症状，未出现肝肾功能异常，总发生率13.3%。2组不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

        帕金森病是一种进展缓慢的疾病，临床又称为震颤性麻痹，大多属于非遗传性神经疾患，起病隐匿且较为复杂^[7]。据报道，60岁以上的老年群体发病率为0.8%～1.0%，且发病率随着年龄的增长呈现上升趋势，尤其我国已进入老龄化社会，发病人数呈现逐年上涨趋势，其有效治疗已成为临床一大研究热点^[8-9]。目前，在世界范围内，左旋多巴依旧是治疗帕金森病药物中较为常见且有效的一种药物，左旋多巴是根据患者黑质纹状体DA能神经元大量死亡导致机体缺少足够的DA制作相应的药物^[10]，即左旋多巴类制剂(DA代替药)研发出的一种药物，属DA直接前体，在大脑及外周组织中可脱去羧基形成DA，但不足之处在于患者经长期用药后可出现于剂量相关的临床波动症状或运动症状导致治疗效应下降^[11]，且患者如若突然撤药、停药易产生短期内疾病复发，严重者引起恶性神经系统综合征，如出现发热、肌强直、精神症状改变等，如患者运动障碍一旦出现，其治疗效果往往不太理想，且预后不良，因此临床建议联合用药治疗，减轻左旋多巴引起的不良反应^[12-13]。本研究对照组使用的药物还包括司来吉兰，因DA降解需单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧位—甲基转移酶(COMT)两种酶参与，如能抑制MAO-B的活性以期达到延长DA在脑内的停留时间，从而增强疗效，减少左旋多巴类抑制剂的用量^[14-15]，司来吉兰便是一种选择性的MAO-B抑制剂，通过抑制MAO-B活性达到减弱DA代谢速率，延长外源性及内源性DA消耗，可有效减轻PD患者运动症状波动，但对于能否延长病情发展，推迟左旋多巴片使用仍是医学难点^[16-17]。普拉克索是一种完全多巴胺受体激动剂，DA受体激动剂(DARA)是临床公认的PD治疗有效药，其临床疗效不及左旋多巴，但众多研究表明^[18-19]，普拉克索可显著延迟左旋多巴类抑制剂，且作为一种非麦角类DARA，患者很少出现头痛、消化道症状、位置性低血压及精神症状^[20]，且可有效减轻长期使用左旋多巴患者运动波动的发生，临床一般从小剂量开始，逐渐过渡到较大剂量至最大耐药量^[21]。

        本研究显示，对照组经左旋多巴联合司来吉兰用药后，其运动症状评分显著低于治疗前，且UPDRS总评分显著下降；观察组在对照组用药基础上加用普拉克索，其UPDRS评分较治疗前显著下降，且明显低于对照组，不良反应总发生率13.3%，与对照组23.3%无显著差异(P＞0.05)，说明联合用药并未增加患者不良反应发生，且显著提高PD患者运动症状，疗效显著。

        综上，采用普拉克索联合其他基础药物治疗PD患者可显著改善其运动症状障碍，且安全性较高，值得临床推广应用。

[1]  李政．帕金森病病因及发病机制的进展研究[J]．国际神经病学神经外科学杂志，2014，41(4)：345-348.

[2]  张丽萍，裘辉，胡珊珊，等．裘昌林治疗帕金森病经验[J]．中医杂志，2014，55(4)：286-288.

[3]  刘佳，段春礼，杨慧．帕金森病发病机制与治疗研究进展[J]．生理科学进展，2015，46(3)：163-169.

[4]  冯淑君，张玉虎，王丽娟．早期帕金森病开始药物治疗时机的考量[J]．中华神经科杂志，2014，47(6)：418-420.

[5]  王新德．帕金森病及帕金森综合征的诊断标准和鉴别诊断：全国锥体外系疾病讨论会——1984年10月[J]．中华神经科杂志，1985，18(4)：256-256.

[6]  朱新喜．普拉克索与左旋多巴用于治疗帕金森病的临床疗效比较[J]．抗感染药学，2016，13(2)：389-390.

[7]  邹永明，王鲁宁．帕金森病非运动症状的研究进展[J]．中华老年医学杂志，2014，33(9)：1 032-1 036.

[8]  刘峘，谢雁鸣，易丹辉，等．帕金森综合征患者合并病特征与临床用药特点分析[J]．中国中药杂志，2014，39(18)：3 493-3 498.

[9]  李淑华，苏闻，曾湘豫，等.60岁及以上帕金森病患者左旋多巴诱发运动障碍发生率及相关因素分析[J]．中华全科医师杂志，2016，15(1)：53-55.

[10]  闻公灵，温昌明，王彦平，等．左旋多巴联合恩他卡朋治疗帕金森病的临床研究[J]．中国临床药理学杂志，2016，32(14)：1 289-1 292.

[11]  鲁凤娇，彭国光．左旋多巴诱导异动症的预防及治疗进展[J]．中国神经精神疾病杂志，2014，40(9)：573-576.

[12]  邢红霞，袁燕，刘胜，等．帕金森病大鼠模型学习记忆能力与左旋多巴的关系[J]．中国组织工程研究，2014，18(7)：1 069-1 075.

[13]  翟宁，周后元，张福利．左旋多巴的合成[J]．中国医药工业杂志，2015，46(5)：439-441.

[14]  邓霖芳，谭蓓，郝丽莉，等．左旋多巴衍生物对多巴脱羧酶活性的抑制作用研究[J]．中国药学杂志，2016，51(14)：1 186-1 190.

[15]  钱星凯，夏杨柳，窦同意，等．儿茶酚氧位甲基转移酶与疾病的关系[J]．药学学报，2016，51(4)：543-551.

[16]  叶虹，罗丽霞，李飞，等．司来吉兰与左旋多巴联用治疗帕金森病运动障碍的临床观察[J]．中国医药导报，2014，11(28)：58-61.

[17]  臧广霞．美多巴联合盐酸司来吉兰治疗帕金森病的疗效和安全性分析[J]．医学理论与实践，2016，29(4)：453-454.

[18]  吴曙智，叶华，张旭，等．普拉克索片联合美多芭治疗帕金森病的临床疗效观察[J]．中国医院药学杂志，2014，34(15)：1 294-1 297.

[19]  林清，罗永杰．帕金森病药物治疗研究进展[J]．现代临床医学，2016，42(2)：86-89.

[20]  刘玉丽．盐酸普拉克索缓释片的临床应用进展[J]．国际药学研究杂志，2014，41(1)：98-101.

[21]  白抚生，尤林，谢欣，等．普拉克索对老年帕金森病伴抑郁的疗效及机制研究[J]．中国实用内科杂志，2014，34(2)：201-202.

(收稿2017-02-20，修回2018-01-11)

本文编辑：王喜梅

本文引用信息：胡颖．普拉克索对帕金森病运动障碍的影响[J]．中国实用神经疾病杂志，2018，21(8)：898-900.DOI：10.12083/SYSJ.2018.08.226